Steatopatie nealcoolică în obezitate, diabet și sindrom metabolic Noi jucători

Prevalența bolilor hepatice grase este ridicată la pacienții obezi, diabetici sau cu sindrom metabolic. Poate fi izolat sau asociat cu leziuni inflamatorii care constituie steatohepatită non-alcoolică cu risc crescut (NASH) care progresează spre fibroză și ciroză. Mecanismele apariției unei reacții inflamatorii, la originea leziunilor hepatocelulare și a fibrozei, nu sunt bine înțelese. În această aplicație, trei echipe Inserm de renume internațional, cu abilități complementare în diabet/obezitate (Echipa 1, U680/Eq 2, U568) și în fiziopatologia hepatică (Eq 1, U680/Eq 3, U581) vor lucra în strânsă colaborare și instrumente de pool și concepte, pentru a defini mecanismele moleculare care conduc de la steatoză la NASH și fibroză.

diabet

Obiectivele noastre sunt:
- Identificați genele specifice care definesc semnătura NASH
- Găsirea markerilor serici predictivi ai steatozei sau NASH
- Studiați implicarea genelor candidate (adiponectină, chemokine/citokine, canabinoizi) și a genelor selectate în semnătura NASH, în progresia către NASH și fibroză
- Găsiți noi instrumente și ținte terapeutice pentru a preveni fibroza

Datorită a două mari colecții de probe de ficat și țesut adipos de la subiecți hiper-obezi și biopsii hepatice de la pacienți cu steatoză cu sau fără NASH, vom efectua un studiu transcriptom al căilor implicate în inflamație și fibroză. Genele exprimate diferențial în timpul steatozei și NASH vor defini o semnătură NASH (Eq 1 și 2, Eq 3 colaborare). Aceste cohorte ne vor permite să validăm markerii serici din semnătura NASH.