Stiripentolul scade oxaluria și protejează împotriva nefropatiei și intoxicației oxalocalcice

Rețineți că Internet Explorer versiunea 8.x nu este acceptată începând cu 1 ianuarie 2016. Pentru mai multe informații, consultați această pagină de asistență.

Obțineți acces Obțineți acces

Nefrologie și terapie

Adăugați la Mendeley

Introducere

Creșterea concentrației de oxalat urinar (hiperoxalurie) promovează dezvoltarea și creșterea cristalelor de oxalat de calciu urinar. Hiperoxaluria primară, o boală genetică autosomală recesivă și otrăvirea cu etilenglicol sunt două setări clinice în care hiperoxaluria induce insuficiență renală și morbiditate și mortalitate ridicate. Stiripentolul este un medicament antiepileptic utilizat în sindromul Dravet care scade activitatea enzimei lactat dehidrogenază-5 (LDH-5) în neuroni, limitând producția de lactat. Această enzimă este exprimată și în ficat, unde permite transformarea glioxilatului în oxalat. Am emis ipoteza că Stiripentol ar putea scădea producția de oxalat hepatic, deci oxalurie.

Pacienți/Materiale și metode

In vivo, oxaluria a fost măsurată înainte și după administrarea a 200 mg/kg de stiripentol timp de 3 zile la șobolani. La șobolanii tratați sau nu cu Stiripentol, s-a efectuat un model acut de otrăvire cu etilen glicol și un model cronic de precipitare renală a oxalatului de calciu printr-o dietă bogată în hidroxiprolină. Funcția renală, oxaluria, cristaluria și afectarea renală au fost evaluate în aceste două modele. In vitro, s-au efectuat culturi de celule hepatocitare HepG2 și celulele au fost tratate cu doze variate de stiripentol. Producția de oxalat a fost măsurată în mediul de cultură.

---