Studiul genetic asupra obezității confirmă importanța cauzală pentru

Luni, 10 iulie 2017

Oxford - Oamenii obezi sunt mai predispuși să dezvolte hipertensiune arterială, atacuri de cord și diabet de tip 2. Această relație cunoscută între obezitate și bolile cardiometabolice este confirmată acum într-un studiu din JAMA Cardiology (2017; doi: 10.1001/jamacardio.2016.5804), care se bazează pe randomizarea mendeliană și o cauzalitate inversă (conform căreia, de exemplu, diabetul de tip 2) este responsabil pentru supraponderalitate) exclude în mare măsură.

studiul

Studiile observaționale prospective au arătat în mod repetat că obezitatea duce adesea la hipertensiune arterială, boală coronariană, accident vascular cerebral, diabet de tip 2 și tulburări cognitive. Strict vorbind, studiile nu au putut dovedi cauzalitatea. O obiecție majoră este că obezitatea nu este cauza, ci consecința bolilor cardiometabolice. Persoanele cu diabet zaharat de tip 2 sau boli de inimă pot fi supraponderale doar deoarece boala lor le-a limitat mobilitatea sau pentru că durerea cauzată de boală îi determină să mănânce mai mult.

Această cauzalitate inversă poate fi exclusă printr-o randomizare mendeliană. Condiția preliminară pentru examinare este că sunt cunoscute riscurile genetice ale obezității. Acesta este cazul. În studiile de asociere la nivelul întregului genom, s-au găsit 93 de polimorfisme cu nucleotide unice (SNP), care sunt asociate cu un IMC crescut. Dacă obezitatea crește riscul de boli cardiometabolice, atunci persoanele cu aceste riscuri ar trebui să sufere și mai des de hipertensiune arterială, atacuri de cord și diabet de tip 2. Dacă, pe de altă parte, hipertensiunea arterială, infarctul sau diabetul de tip 2 sunt cauza obezității, atunci această legătură nu ar trebui să existe: purtătorii genelor de risc IMC nu ar mai suferi de hipertensiune arterială, infarct sau diabet de tip 2 decât alți oameni.

Abaterile de la numărul de boli preconizate genetic și efectiv determinate permit, de asemenea, calcularea riscurilor individuale.

Donald Lyall de la Institutul de sănătate și bunăstare de la Universitatea din Glasgow și colegii săi au aplicat tehnica relativ nouă datelor de la Marea Britanie Biobank, care a colectat probe de sânge de la jumătate de milion de britanici. Cu 120.000 de participanți, datele privind SNP-urile individuale erau disponibile, ceea ce a permis Lyall să randomizeze participanții în funcție de riscul genetic al acestora.

Rezultatele confirmă asocierile cunoscute: Fiecare creștere a IMC cu 4,8 unități a fost asociată cu un risc crescut de 35 la sută de boli coronariene (cota de raport 1,35; interval de încredere de 95 la sută 1,09-1,69). Riscul de hipertensiune arterială a crescut cu 64% (cota 1,64; 1,48-1,83). Riscul de diabet de tip 2 a crescut chiar cu 153 la sută (cota 2,53; 2,0 - 43,13). Diabetul de tip 2 este, prin urmare, cea mai importantă consecință a obezității. Ambele se bazează probabil pe un consum crescut de zahăr, care de-a lungul anilor duce la rezistență la insulină și apoi la creșterea nivelului de zahăr din sânge.