SUBSTANȚE ȘI AGENTI PENTRU INFLUENȚA POSITIVĂ A COLAGENULUI - CURADIS GMBH
Datorită posibilității surprinzătoare de stabilizare, creștere și/sau restaurare a colagenului în cutisul pielii prin intermediul substanțelor speciale, invenția se aplică nu numai acolo, ci și altor componente ale corpului, în special conținând colagen, ca locații țintă locale de aplicare, cum ar fi cartilajul, tendoanele, ligamentele, fasciile, pereții vasculari ai arterelor și venelor precum varicele sau uretra, ulcerele care conțin colagen, cum ar fi ulcerul piciorului, dentina, oasele, capsulele de colagen ale plăcilor aterosclerotice și altele asemenea.
O leziune tipică a țesutului conjunctiv la femeile sportive este ruptura ligamentului încrucișat anterior în genunchi. Acest lucru este mult mai frecvent la femei decât la bărbați (Powell 2000, de Loes 2000). Acest lucru se aplică mai ales la momentul ovulației (Wojtys 2000). Apoi, cele mai ridicate niveluri de LH se găsesc în sânge și, prin urmare, cea mai puternică formare extragonadală de steroizi sexuali la femeile aflate în premenopauză. Aparent, o concentrație locală ușor mai mare de estrogen în ligament îl face mai vulnerabil. Ligamentele articulației genunchiului au receptori de estrogen (Sciore 1998).
Astfel, substanța sau compoziția care conține această substanță poate fi utilizată, dacă este necesar, și pentru a sprijini intervențiile chirurgicale în astfel de componente ale corpului care conțin mult colagen. Este preferată utilizarea în scopuri cosmetice, inclusiv în contextul chirurgiei estetice. Cu toate acestea, substanța sau compoziția care trebuie utilizată conform invenției este, de asemenea, potrivită ca alternativă la măsurile chirurgicale, de exemplu pentru a promova sau a construi masa cartilajului sau pentru a întări tendoanele și ligamentele. Prin urmare, un alt domeniu de aplicare avantajos nu este conform invenției în medicina sportivă, unde este important să se contracareze uzura sau chiar leziunile tendoanelor, ligamentelor, mușchilor și cartilajului cauzate de stresul sportiv.
Formele topice de administrare, cum ar fi cele descrise mai sus în legătură cu aplicații cutanate sau injecții de soluții compatibile fiziologic sau suspensii care conțin una sau mai multe dintre substanțele descrise în sau la destinația dorită sunt potrivite în special pentru astfel de aplicații. În ceea ce privește injecțiile, tipul de lichid purtător și celelalte componente depind de locul de aplicare respectiv și sunt familiare persoanei calificate în domeniu.
În timpul menopauzei, există o pierdere treptată, treptată a substanței osoase. Deoarece proteina scheletului osului este în continuă scădere, se poate lega mai puțin fosfat de calciu. Acest lucru duce la o scădere a densității osoase care poate fi determinată folosind metode cu raze X. Acest proces ar putea fi încetinit în mod convențional prin administrarea de estrogeni sau estrogeni și gestageni (terapia de substituție hormonală; HRT). Administrarea de androgeni are, de asemenea, un efect benefic. Nu se cunoaște mecanismul de protecție osoasă prin concentrații foarte scăzute de estrogeni sau androgeni în sânge, care sunt, de asemenea, legați în mare măsură de transportul proteinelor.
Deoarece osteoblastele conțin aromatază (Shozu 1998, Tanaka 1996), considerațiile prezentate mai sus sugerează că scăderea substanței osoase se datorează efectului de reducere a colagenului a creșterii formării locale de estrogen. Stimulul pentru aceasta, concentrațiile crescute postmenopauzal de LH, ar fi redus semnificativ prin administrarea hormonilor și, astfel, resorbția osoasă ar fi oprită - ceea ce explică efectul cu TSH clasică. De fapt, activitatea aromatazei în os se corelează cu întinderea osteoporozei (Nawata 1995).
Urmând noul concept al invenției, este acum posibil să se oprească progresia osteoporozei prin inhibarea aromatazei. Inhibarea aromatazei poate fi fie locală, prin difuzia medicamentului hidrofob steroidal prin piele, printr-un sistem transdermic sau printr-un inhibitor introdus sistemic în sânge, prin injectarea unui depozit de medicament în mușchi sau prin inhalarea medicamentului. 4-hidroxi-androstendionul aprobat (denumirea comercială: Lentaron) este potrivit în special pentru aplicații topice. Ca sterol, care este în mare măsură identic cu androstendiona, pătrunde pur și simplu în piele și, atunci când lovește aromataza, își ocupă ireversibil centrul activ (inhibiția suicidului; inhibarea sucidului). Aportul oral este deci depășit.
Efectul estrogenilor poate avea loc și prin blocarea receptorului de estrogen de către anti-estrogeni menționați mai sus. Tamoxifenul, care este utilizat în terapia hormonală a cancerului de sân, este cea mai frecventă substanță.
Ca și în fibroblastele cutanate, glucocorticoizii stimulează, de asemenea, expresia aromatazei în osteoblaste (Shozu 1998, Tanaka 1996). Conform doctrinei actuale, acest lucru ar trebui să fie de fapt benefic pentru oase. Cu toate acestea, experiența clinică arată clar că tratamentul sistemic cu glucocorticoizi duce la osteoporoză prematură (Jardinet 2000, Lespessailles 2000). Acest lucru poate fi ușor explicat prin considerațiile făcute mai sus, dar nu și prin opinia doctrinară comună.
O formare anormală, excesivă de glucocorticoizi în organism sau terapia cu glucocorticoizi, prin care glucocorticoizii includ cortizol, cortizon și corticosteron, are, de asemenea, un efect de slăbire asupra altor componente ale țesutului conjunctiv. Fibrele de colagen din piele au fost deja menționate în legătură cu vergeturile din boala Cushing. Conexiunea cu stabilitatea tendoanelor și ligamentelor, care constau în esență din fibre de colagen și glucocorticoizi devine clară.
Tendoanele se rup mai frecvent în timpul tratamentului cu glucocorticoizi (Leppilahti 1998). Deoarece glucocorticoizii stimulează expresia aromatazei, este plauzibil ca vulnerabilitatea crescută a tendoanelor, cum ar fi tendonul lui Ahile, să fie mediată prin acest mecanism. Glucocorticoizii reduc sinteza colagenului în piele, provocând atrofia acestuia (Oikarinen 1998). Este plauzibil ca aceasta să se bazeze cel puțin parțial pe stimularea expresiei aromatazei în fibroblastele cutanate, astfel încât inhibarea însoțitoare, opțional topică sau sistemică a aromatazei conform invenției să poată evita efectele adverse ale terapiei cu glucocorticoizi, cel puțin efectele secundare legate de piele și țesutul conjunctiv.
Atac de cord, infarct cerebral și plăci aterosclerotice (nu conform invenției)
O cauză majoră a creșterii drastice a infarctului miocardic după menopauză ar putea fi faptul că aromataza din peretele vascular, dar mai ales în macrofagele plăcilor, este stimulată de concentrațiile permanent crescute de LH, iar estrogenii care se formează stimulează metabolismul colagenului plăcilor. influență astfel încât să devină instabilă. De fapt, celulele musculare netede ale peretelui arterei conțin destul de multă aromatază (Harada 1999). Arterele coronare pot sintetiza estradiolul și au receptori de estrogen (Diano 1999). Inhibarea aromatazei sau blocarea receptorilor de estrogen are, astfel, nu numai un efect protector asupra oaselor, ci și asupra plăcilor aterosclerotice și, astfel, poate contribui la reducerea riscului de infarct miocardic, în special la femeile aflate în postmenopauză.
Incontinența urinară apare adesea la cățelele mari în termen de patru săptămâni de la sterilizare (Arnold 1997). Aceasta este, de asemenea, o problemă comună la femeile în vârstă (Distler 2000). Efectul la câini se explică prin faptul că membrana mucoasă a uretrei este supusă unor fluctuații ciclice similare în structura sa datorită hormonilor sexuali ca mucoasa uterului. Se poate presupune că câinele va fi în anestru timp de șase luni, ceea ce înseamnă că formarea estrogenului în ovare nu este stimulată de cele mai multe ori. Prin urmare, este discutabil modul în care estrogenii pot contribui la continența urinară. Terapia cu estrogeni nu are un efect clar de ameliorare (Jackson 1999). Este posibil să existe și alți hormoni din ovar și hipotalamus sau glanda pituitară, care se influențează reciproc și pot stimula parțial sinteza locală de estrogen.
Deoarece grosimea peretelui uretrei și, prin urmare, posibil și mecanismul de închidere depinde de o proporție suficientă de fibre de colagen, este indicat tratamentul incontinenței urinare la femeile în vârstă prin utilizarea substanțelor care inhibă formarea sau efectele estrogenului, cum ar fi terapia sistemică cu inhibitori de aromatază, este indicată.
Terapia sistemică cu un inhibitor de aromatază cu puține efecte secundare ar avea avantajul suplimentar față de terapia de substituție hormonală că sistemul de coagulare nu este influențat negativ și că nu mai există sângerări ale mucoasei uterine.
În plus față de glucocorticoizi, vitamina D poate stimula, de asemenea, expresia aromatazei în fibroblaste și keratinocite ale pielii (Hughes 1997). Vitamina D se formează în piele prin expunerea la lumina soarelui. Prin urmare, este plauzibil ca băile de soare să reducă conținutul de colagen al pielii.
Prin urmare, o altă aplicație utilă a invenției constă în tratarea cel puțin a părților expuse ale corpului cu o aplicare topică a substanței care inhibă formarea sau efectele estrogenului, astfel încât să încetinească formarea accelerată a ridurilor. Acest lucru se face în mod oportun după expunerea la lumină/soare în timpul zilei într-o aplicație „după soare”, de exemplu într-o formulare topică pentru noapte. Formulările topice descrise deja pentru aplicarea pielii sunt adecvate, inhibitorii aromatazei și în special sterolii din soia și analogii lor fiind preferați datorită capacității lor bune de absorbție a pielii. Pentru a contracara efectele virilizante, este avantajoasă o inhibare simultană atât a aromatazei, cât și a 5-alfa reductazei.
Faptul că nu s-a gândit până acum nicio aplicație topică a unui inhibitor de 5-alfa reductază pentru prea mult fir de păr din corp este evident din faptul că finasterida trebuie administrată sistemic pentru a trata hipertrofia prostatică pentru a obține efectele dorite asupra scalpului. Finasterida este, de asemenea, administrată sistemic pentru a trata hirsutismul (Muderis 2000).
În contextul invenției s-a constatat că creșterea părului pe față și picioare la femei după epilare poate fi încetinită considerabil prin inhibarea simultană a aromatazei și 5-alfa reductazei. O combinație este, de asemenea, avantajoasă în ceea ce privește faptul că, în cazul inhibării numai a 5 alfa-reductazei în pielea extremităților, formarea estrogenului în piele ar crește. Un factor de întărire ar fi că testosteronul dispare mai repede (devine dihidrotestosteron), care poate inhiba aromataza. Formarea crescută de estrogen în piele ar face-o mai subțire și, în același timp, va crește țesutul adipos subcutanat. Prin urmare, are sens să inhibăm aromataza în același timp.
În funcție de ce tip de 5-alfa reductază este inhibată în plus față de aromatază, se pot obține efectele dorite de creștere a părului. De exemplu, se poate realiza o inhibiție suplimentară a ambelor tipuri de 5 alfa reductază, de exemplu cu un sterol foarte asemănător cu androstendiona (4-hidroxiandrostendiona), posibil chiar și o inhibare a creșterii nu numai a creșterii bărbii, ci și a părului pubian și a axilei.
Invenția este explicată mai jos folosind câteva exemple.