Tenofovir Alafenamida Galaadului (TAF
-- Eficacitate similară cu Stribild®, cu un profil de siguranță favorabil --
Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) a anunțat astăzi rezultatele de 48 de săptămâni ale unui studiu de fază 2 (Studiul 102) care evaluează un regim de investigație, cu o singură tabletă, care conține tenofovir alafenamidă (TAF) pentru tratamentul infecției cu HIV-1. La 48 de săptămâni, un regim de 150 mg elvitegravir/150 mg cobicistat/200 mg emtricitabină/10 mg TAF a fost găsit similar cu Stribild® (elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabină 200 mg/tenofovir disoproxil fumarat 300 mg) la procentul de pacienți cu niveluri de ARN HIV sub 50 de copii/ml și a fost asociat cu markeri de siguranță mai favorabili ai oaselor și renelor. Aceste descoperiri au fost prezentate astăzi la o sesiune târzie (Rezumat nr. H-1464d) la cea de-a 53-a Conferință interstiințifică pe antimicrobiene și chimioterapie (ICAAC 2013) din Denver.
„Aceste rezultate sugerează că TAF ar putea reprezenta o descoperire importantă pentru persoanele cu HIV”, a declarat Paul Sax, MD, director clinic al diviziei de boli infecțioase de la Brigham and Women's Hospital din Boston, profesor de medicină la Harvard Medical School și investigator de studiu 102. "În acest studiu, rata ridicată de supresie virală a regimului bazat pe TAF a fost în concordanță cu cea a Stribild și acest regim a avut un profil de siguranță favorabil pentru modificările renale și osoase.".
În studiul 102, 170 pacienți adulți HIV-pozitivi fără tratament, au fost randomizați (2: 1) pentru a primi regimul experimental de TAF sau Stribild. La 48 de săptămâni, 88,4% (n = 99/112) dintre pacienții care au primit TAF și 87,9% (n = 51/58) dintre pacienții care au primit Stribild au obținut un ARN HIV (încărcare virală) mai mic de 50 de copii/ml, algoritm static al FDA (analiza subiecților selectați; diferență ajustată după strat între TAF și Stribild: -1,0%, p = 0,84, 95% CI pentru diferență: -12,1%, 10, 0%). Nu a fost observată rezistență la medicamente la pacienții cărora li s-a administrat regimul TAF.
Ambele diete au fost în general bine tolerate. Nu au fost observate evenimente adverse grave legate de tratament. Dintre anomaliile de laborator ale markerilor renali și osoși, s-au observat diferențe numerice în favoarea regimului bazat pe TAF. A existat o diferență semnificativă statistic în modificarea mediană a ratei estimate de filtrare glomerulară (eGFR) între momentul inițial și săptămâna 48, cu o scădere a eGFR de -5,5 ml/min în brațul TAF, comparativ cu un declin de -10,0 ml/min. în brațul Stribild (p = 0,041). Mai mult, a existat o scădere procentuală mult mai mică a densității minerale osoase între momentul inițial și săptămâna 48 pentru regimul bazat pe TAF comparativ cu Stribild (-1,00 vs. -3,37 (p
Având în vedere aceste rezultate pozitive, credem că TAF ar putea deveni o componentă crucială a următoarelor generații de regimuri cu o singură tabletă pentru tratamentul HIV ”, a declarat Norbert W. Bischofberger, dr., Vicepreședinte executiv de cercetare și dezvoltare și director științific Gilead. „În prezent, finalizăm recrutarea pentru două studii clinice de fază 3 care compară regimul bazat pe TAF cu Stribild la pacienții fără tratament anterior anti-HIV și ar trebui să putem raporta rezultatele inițiale ale acestor studii la scară largă până la sfârșitul anului 2014”.
Despre studiul 102
Studiul 102 este un studiu clinic randomizat de 48 de săptămâni, dublu-orb, care evaluează eficacitatea și siguranța unui regim cu o singură tabletă care conține elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabină 200 mg/TAF 10 mg (n = 112), comparativ cu Stribild (elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabină 200 mg/fumarat de tenofovir disoproxil 300 mg) (n = 58) la adulți fără tratament cu infecție HIV-1 ale căror niveluri de ARN HIV sunt mai mari sau egale cu 5000 de copii/ml și numărul de celule CD4 mai mare de 50 de celule/mm3 și clearance-ul creatininei estimat de cel puțin 70 ml/min. Densitatea minerală osoasă a fost evaluată la toți pacienții prin scanări DEXA în timpul studiului inițial și în săptămânile 24 și 48 de tratament.. Obiectivul principal al studiului este procentul de pacienți cu niveluri de ARN HIV sub 50 de copii/ml în săptămâna 24, conform algoritmului static al FDA. Obiectivele secundare includ proporția pacienților care au o încărcătură virală sub 50 de copii/ml în săptămâna 48 și modificări ale numărului de ARN-HIV și celule CD4 de la momentul inițial până la 'în săptămânile 24 și 48.
În studiul inițial, pacienții care au primit regimul TAF au avut un ARN HIV mediu de 4,55 log10 copii/ml și un număr mediu de celule CD4 de 385 celule/mm3. Pacienții cărora li sa administrat Stribild au avut un ARN HIV mediu de 4,58 log10 copii/ml și un număr mediu de celule CD4 de 397 celule/mm3. În săptămâna 48, creșterea numărului mediu de celule CD4 de la momentul inițial a fost de 177 celule/mm3 în brațul TAF și de 204 celule/mm3 pentru Stribild (p = 0,41).
Întreruperile datorate evenimentelor adverse au fost similare pentru cele două brațe de tratament (3,6% pentru TAF vs. 0% pentru Stribild), iar frecvența și natura evenimentelor adverse au fost, de asemenea, similare. Cele mai frecvente evenimente adverse care au apărut la cel puțin 10% dintre pacienții care au primit TAF au fost greața (21% pentru TAF vs. 12% pentru Stribild), diareea (16% în ambele brațe ale studiului), infecția tractului respirator superior (15% vs. 21%), oboseală (14% vs. 9%), cefalee (10% vs. 14%) și tuse (10% în ambele brațe ale studiului).
Incidența anomaliilor de laborator (gradele 3-4) a fost de 25% la brațul TAF și de 17% la Stribild. Anomaliile de laborator de gradele 3-4 care au apărut la cel puțin 5% dintre pacienții din fiecare braț de tratament au fost LDL (lipoproteine cu densitate mică sau colesterol „rău”), creatin fosfokinază crescută și neutropenie.
Nu s-au observat cazuri de tubulopatie renală proximală și nicio întrerupere din cauza evenimentelor renale în ambele brațe de tratament. Markerii exploratori suplimentari ai tubulopatiei renale proximale care măsoară absorbția și secreția proteinei cauzate de afectarea tubulului proximal au fost favorabili regimului bazat pe TAF. La 48 de săptămâni de tratament, modificarea față de valoarea inițială a proteinei de legare a retinolului urinar față de creatinină pentru regimul bazat pe TAF a fost de -0,1 µg/g față de +20,7 µg/g pentru Stribild (p = 0,001) și modificarea față de valoarea inițială în microglobulina de urină β-2 în raport cu creatinina pentru regimul TAF și Stribild a fost -33,6 µg/g și respectiv +0,4 µg/g (p = 0,008).