Terapia vizată pentru cancerul pancreatic - MedMix
O descoperire recentă are un mare potențial pentru terapia țintită în cancerul pancreatic, a cărui dezvoltare este accelerată de pierderea genei ATM.
Terapia actuală pentru cancerul pancreatic - cancer pancreatic - nu are prea mult succes. Cancerul pancreatic este a treia cea mai frecventă tumoare a tractului digestiv, care este asociată cu un prognostic foarte slab.
Recent, o echipă de cercetători din Ulm condusă de PD Dr. Alexander Kleger și Prof. Dr. Martin Wagner a demonstrat că mutația genei ATM duce la carcinoame pancreatice mai agresive. Datele colectate arată un potențial mare pentru dezvoltarea unei terapii țintite pentru cancerul pancreatic ca parte a unei terapii tumorale personalizate. Articolul a fost publicat în revista Nature Communications.
Protein kinaza ATM - Ataxia Telangiectasia Mutated - este o unitate de inteligență care patrulează celulele corpului. Produce o proteină care controlează rata la care cresc celulele. Enzima sună alarma imediat ce apar ADN-urile cu două fire. Adică, dacă ambele colțuri de zahăr-fosfat ale scării ADN sunt rupte. Astfel de pauze reprezintă un pericol serios pentru celulă. Dacă deteriorarea nu este reparată imediat, aceasta poate schimba structura cromozomului patologic, poate fi transmisă atunci când celulele se divid și provoacă boli ereditare și ulcere canceroase.
Adenocarcinomul pancreatic ductal - de departe cel mai frecvent tip de tumoare diagnosticată în pancreas - este cauzat de o multitudine de modificări genetice. Date actuale din activitatea de laborator a PD Dr. Alexander Kleger și Prof. Martin Wagner, medici superiori la Clinica de Medicină Internă I a Universității Ulm, și echipele lor, cu Ronan Russell ca prim autor al lucrării, au generat un model care ar putea explica de ce ratele ridicate de mutație în cancerul pancreatic sporadic și familial Gena ATM este prezentă. „Șoarecii manipulați genetic, în care am dezactivat ATM-ul în anumite țesuturi, au o durată de viață semnificativ mai scurtă decât șoarecii sănătoși”, spune managerul de proiect PD Dr. Kleger, care a fost susținut de o bursă din 2013, cu care Else Kröner-Fresenius-Stiftung oferă profesioniștilor din domeniul medical de succes libertatea de a desfășura propriile proiecte de cercetare. Fără gena ATM corespunzătoare și cu gena KRAS, care este aproape întotdeauna mutată în adenocarcinomul pancreatic uman, acești șoareci dezvoltă modificări precoce și mai pronunțate ale țesutului malign și leziuni precursoare ale carcinomului pancreatic, cum ar fi metaplazii acino-ductale și neoplasme pancreatice intraepiteliale.
Comunicare sporită și transformarea celulelor
Celulele manipulate genetic au prezentat o „comunicare” crescută pe calea semnalului Bmp, unul dintre sistemele de semnal de bază pentru comunicarea dintre celule, care, printre altele, pot crește migrația și invazia. În mod corespunzător, țesutul pancreatic care a fost oprit la ATM a arătat, de asemenea, o creștere a tranziției epiteliale-mezenchimale: conversia celulelor epiteliale în celule mezenchimale. Celulele tumorale trec adesea printr-o secvență de etape cu o agresivitate crescândă pentru a-și ataca în cele din urmă gazda. Acest proces precede adesea metastaza. Această transformare face ca celulele canceroase să fie „mobile” și acum pot continua să crească singure.
Relevanța funcțională a ATM în cancerul pancreatic uman
Cu ajutorul analizelor de expresie genică, echipa de cercetare a reușit să demonstreze o semnătură genetică în pancreas cu lipsă de ATM, care se corelează cu carcinoamele pancreatice diferențiate mezenchimale umane. Investigațiile ulterioare au arătat o corelație negativă între expresia genelor și gradarea tumorii, adică gradul de abatere de la aspectul normal al țesuturilor. Într-o cohortă de carcinoame pancreatice rezecate este clar că tumorile care exprimă ATM mic sunt asociate cu o supraviețuire semnificativ mai scurtă a pacienților. „Acest lucru ne-a permis să atribuim relevanță funcțională ATM în cancerul pancreatic uman pentru prima dată și, în același timp, să generăm un model de șoarece umanizat corespunzător. Prezentul model și datele pe care le colectează au, prin urmare, un potențial mare pentru dezvoltarea unor strategii de terapie vizate pentru această cale de semnalizare în contextul terapiei tumorale personalizate ”, a spus PD Dr. Kleger în concluzie. În legătură cu terapia pentru cancerul pancreatic, aceasta aduce o nouă speranță.