Terapie pe bază de incretină pentru diabetul zaharat de tip 2
Consecințele conferințelor de consens ale ADA și EASD
Marcel Kaiser, Frankfurt a. M.
Terapie conformă cu liniile directoare pentru diabetul zaharat de tip 2
La nivel mondial, numărul persoanelor care suferă de diabet de tip 2 este de aproximativ 250 de milioane - ceea ce corespunde cu aproximativ 6% din populația lumii. Numărul celor deja afectați și, mai ales, creșterea semnificativă a incidenței sunt îngrijorătoare. Până în 2030, se așteaptă ca aproximativ 366 de milioane de oameni să fie bolnavi [29]. Principala cauză, bazată pe o predispoziție genetică, este creșterea obezității din cauza malnutriției și lipsei de exerciții fizice, care poate fi observată mai ales în țările industrializate, dar tot mai mult și în țările emergente. Numeroase studii epidemiologice au arătat că obezitatea și incidența rezistenței la insulină sunt legate de cauzalitate [30]. Aceste cauze și capacitatea secretorie redusă a celulelor beta conduc în cele din urmă la tabloul clinic eterogen al diabetului de tip 2. Caracteristica de bază este hiperglicemia, o deraiere a metabolismului zahărului cauzată de creșterea rezistenței la insulină și a deficitului relativ de insulină.
Medicamente antidiabetice pe bază de incretină
Hormonii gastrointestinali joacă un rol important în interacțiunea complexă dintre glicemia, insulina și celulele beta. Peptida-cum ar fi glucagon-incretin-1 (GLP-1) secretată de celulele L ale ileonului după ingestia de alimente determină creșterea secreției de insulină în celula beta și o scădere a secreției de glucagon în celula alfa, în funcție de nivelul de glucoză. Datorită mecanismului său de acțiune dependent de glucoză, riscul de hipoglicemie este intrinsec minimizat. În plus, GLP-1 încetinește golirea gastrică și efectele centrale reduc apetitul, ceea ce duce la pierderea în greutate. În plus, studiile pe animale au arătat că GLP-1 crește masa celulei beta prin inhibarea apoptozei și creșterea diviziunii celulare beta [12]. Studiile efectuate pe pacienți cu diabet de tip 2 confirmă, de asemenea, o posibilă îmbunătățire a disfuncției celulelor beta în sensul unei creșteri acute a ratei de secreție de insulină și a unei îmbunătățiri a raportului proinsulină/insulină [24].
GLP-1 nativ este descompus de dipeptidil peptidaza IV (DPP-IV) în decurs de una până la două minute. Acest efect a condus la dezvoltarea agoniștilor GLP-1 rezistenți la DPP-IV și, astfel, cu acțiune mai lungă. Un exemplu din această clasă de substanțe este exenatida (Byetta ®), care are un timp de înjumătățire de două până la trei ore și trebuie injectat de două ori pe zi (câte 10 µg fiecare) [4]. Este aprobat pentru tratamentul diabetului de tip 2 în combinație cu preparate de metformină și/sau sulfoniluree la pacienții la care nu s-a putut obține un control adecvat al zahărului din sânge cu doza zilnică maximă a acestor medicamente administrate oral. Liraglutida (Victoza ®) aparține, de asemenea, grupului de agoniști GLP-1. Are un timp de înjumătățire de 13 ore și este eficient timp de 24 de ore după o injecție o dată pe zi.
O altă opțiune pentru utilizarea mecanismului incretinei este inhibarea descompunerii hormonilor incretinici. Inhibarea enzimei DPP-IV duce la o creștere a concentrației propriului GLP-1 al organismului [15]. Ingredientele active sitagliptin (Januvia ®, Xelevia ®), vildagliptin (Galvus ®) și saxagliptin (Onglyza ®) sunt deja disponibile ca agenți antidiabetici orali din această clasă de substanțe.
Tab. 1. Proprietățile farmacologice ale terapiilor pe bază de incretină [mod. după 1, 5]