Terapii sub controlul nivelului terapeutic al antipsihoticelor

Antipsihoticele sunt utilizate nu numai pentru tratamentul psihozelor schizofrenice și schizoafective sau simptomelor psihotice în bolile organice, ci și pentru tratamentul tulburărilor bipolare și al depresiei rezistente la terapie. Antipsihotice de a doua generație („antipsihotice atipice”), cum ar fi clozapină, aripiprazol, olanzapină, quetiapină, risperidonă sau ziprasidonă sunt preferate, în timp ce antipsihotice de primă generație („antipsihotice tipice”), cum ar fi haloperidol, clorprotixuri, flupentixol și melper Zuclopentixolul nu este inferior acestora în ceea ce privește potența și profilul de efecte secundare. S-a demonstrat în mai multe studii că de ex. B. reprezentarea că numai antipsihoticele „tipice” ar provoca efecte secundare motorii extrapiramidale este o simplificare exagerată. Cu toate acestea, există indicii că antipsihoticele de a doua generație sunt mai bine tolerate.

terapeutic

Terapiile sub controlul nivelului efectului terapeutic permit o realizare mai rapidă și mai sigură a obiectivului terapeutic. Acest lucru reduce apariția efectelor secundare grave, dependente de nivel, cum ar fi B. aritmiile cardiace sau simptomele anticolinergice sunt minimizate, ceea ce duce în cele din urmă la o rată mai mare de remisiune prin optimizarea tolerabilității și, astfel, a conformității.

Reguli generale pentru determinarea nivelului substanței active

În principiu, nivelurile de medicamente trebuie stabilite în starea de echilibru (starea de echilibru) și nivelurile minime. Starea de echilibru este atinsă după 5 perioade de înjumătățire prin eliminare ale medicamentului administrat. Puteți ajunge la nivelul minim prin prelevarea unei probe de sânge imediat înainte de a vă lua din nou medicamentul.

În special, se recomandă determinarea nivelului de substanță activă în ser pentru:

  • lipsa, reducerea sau întârzierea succesului terapeutic
  • agravarea reînnoită a simptomelor
  • Întrebări privind comorbiditățile de conformitate a pacienților
  • Reacții adverse la medicamente sau semne de efecte toxice
  • Polimedicație sau interacțiuni medicamentoase suspectate
  • Suspiciuni de polimorfisme genetice în metabolismul medicamentelor.

Efect farmacologic

Antipsihoticele reduc în special simptomele psihotice productive (simptome pozitive) precum tensiunea psihomotorie sau afectivă sau experiențele delirante și halucinante. Acest efect se corelează cu inhibarea receptorilor de dopamină D2, dar și alți receptori și sisteme de neurotransmițători (de exemplu serotonina) sunt implicați în aceste procese. În ceea ce privește efectul asupra simptomelor negative ale psihozelor schizofrenice, cum ar fi retragerea socială, apatia și pierderile cognitive, există indicații ale unui avantaj eficient al antipsihoticelor de a doua generație. Acest efect pare a fi legat de blocarea receptorilor serotoninergici, dar până acum este doar parțial înțeles.

Blocarea eficientă a receptorilor dopaminergici D2 are ca rezultat efecte nedorite caracteristice sub formă de tulburări motorii extrapiramidale și dereglarea sistemului endocrin (de exemplu creșterea nivelului de prolactină). Antipsihoticele de a doua generație pot prezenta un avantaj aici, deoarece acestea pot fi adesea administrate în doze mai mici din cauza inhibării eficiente antipsihotic a receptorilor serotoninergici.

Mai multe ingrediente active au proprietăți sedante sau vegetative pronunțate și anticolinergice, ca urmare a blocării receptorilor de histamină, norepinefrină și acetilcolină. Antipsihoticele de a doua generație sedative cu o afinitate mare pentru receptorii histaminei H1 și serotoninei 2A (de exemplu, clozapină, olanzapină și quetiapină) prezintă un risc ridicat de creștere în greutate până la inducerea unui sindrom metabolic.

Antipsihoticele interacționează, de asemenea, cu canalele ionice cardiace, în special la niveluri ridicate sau toxice, motiv pentru care prezintă un risc proaritmogen pentru dezvoltarea aritmiilor de torsadă de vârf (TdP) (sau pentru prelungirea timpului QTc).

Farmacocinetica

După administrarea orală, antipsihoticele sunt absorbite în decurs de 1-12 ore cu concentrații serice maxime, în funcție de ingredientul activ utilizat. Antipsihoticele sunt metabolizate în principal de către ficat. După oxidare și conjugare cu acid glucuronic, metaboliții solubili în apă sunt excretați în principal pe cale renală. Excepții sunt amisulprida, paliperidona și sulpirida, care sunt eliminate în principal prin rinichi.

Detaliile relevante clinic privind farmacocinetica, nivelurile active și enzimele metabolice sunt prezentate în Tabelul 1.

Au fost stabilite formulări de depozit pentru aripiprazol, flupentixol, haloperidol, olanzapină, paliperidonă, risperidonă și zuclopentixol.

tabelul 1

* CYP2C19 și CYP2D6 prezintă polimorfisme genetice relevante clinic la aproximativ 10% din populație care cresc sau scad semnificativ activitatea enzimatică. Prin urmare, timpul până la starea de echilibru poate fi semnificativ mai scurt sau mai lung.

** Nivelul efectiv se referă la suma substanței părinte și a metabolitului activ.

1,2,3 În funcție de metodă, ingredientele active respective sunt determinate analitic fără costuri suplimentare.

Interacțiuni medicamentoase

Antipsihoticele sunt metabolizate predominant de enzimele citocromului hepatic CYP450, rezultând un potențial ridicat de interacțiune. Medicamentele care pot influența în mod deosebit nivelul eficient al antipsihoticelor prin inhibarea sau inducerea enzimelor citocromului CYP450 sunt:

  • Inhibitori ai CYP1A2 (în special fluvoxamină, precum și ciprofloxacină, perazină, stiripentol, vemurafenib și altele)
  • Inductori ai CYP1A2 (în special fumatul, precum și carbamazepina, fenobarbitalul, fenitoina, ritonavirul, rifampicina și altele
  • Inhibitori ai CYP2C19 (în special fluconazol, precum și fluoxetină, fluvoxamină, moclobemidă, (Es) omeprazol, stiripentol, voriconazol și altele)
  • Inhibitori ai CYP2D6 (în special fluoxetină, paroxetină, chinidină, tipranavir, precum și bupropion, cincalcet, darifenacină, darunavir, duloxetină, levomepromazină, moclobemidă, melperon, rolapitant, tioridazină și altele)
  • Inhibitori ai CYP3A4 (în special macrolidele, inhibitorii de azot antimicotici ai proteazei, precum și aprepitantul, conivaptanul, crizotinibul, diltiazemul, dronedarona, imatinibul, verapamilul, naringina/sucul de grapefruit și altele)
  • Inductori ai CYP3A4 sau CYP2C19 (în special carbamazepină, enzalutamidă, lumacaftor, mitotan, fenobarbital, fenitoină, primidonă, rifampicină, precum și bosentan, modafinil, eslicarbazepină, efavirenz, oxibutinină, sunătoare și alții).

Pot apărea interacțiuni farmacodinamice cu privire la proprietățile sedative și proaritmice, de ex. B. cu alcool, antihistaminice, barbiturice, benzodiazepine/hipnotice, antidepresive triciclice, macrolide, chinolone, amiodaronă, flecainidă și propafenonă.

În sindroamele delirante sub tratament cu agoniști dopaminici sau L-dopa/benzerazidă/carbidopa (boala Parkinson), trebuie utilizată cea mai mică doză posibilă de clozapină sau quetiapină pentru a preveni slăbirea farmacodinamică reciprocă, deoarece acestea au o afinitate scăzută pentru receptorul dopaminei D2.

Absorbția ziprasidonei este mult mai sigură atunci când este ingerată cu alimente decât pe stomacul gol.

Genetica metabolismului medicamentelor (farmacogenetica)

Antipsihoticele sunt metabolizate de CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 și CYP3A4 din familia CYP450. Pentru CYP2C19 și CYP2D6, au fost descrise variante genetice la până la 10% din populație care duc la o creștere sau scădere pronunțată și relevantă clinic a activității enzimei. Astfel, pot avea o influență decisivă asupra nivelului eficient al antipsihoticelor. Pentru unele medicamente (de exemplu, risperidonă), raportul dintre metabolit și substanța mamă poate da deja indicații fenotipice ale unei variante genetice a enzimelor CYP sau a unei interacțiuni medicamentoase relevante.

Cerințe și evaluarea constatărilor

Evaluarea nivelurilor de medicament include atât interpretarea concentrațiilor în raport cu intervalul terapeutic recomandat, cât și evaluarea dozei aplicate, medicația concomitentă și alte boli. Pentru a obține informațiile necesare, vă rugăm să utilizați formularul special de solicitare pentru determinarea nivelului de medicament. În funcție de metodă, mai multe dintre ingredientele active enumerate sunt înregistrate analitic cu o singură cerință, așa cum se arată în Tabelul 1.

Facturare

În cazul curativ, determinarea nivelului de medicament este inclusă fără restricții în gama de servicii ale EBM și GOÄ. Examinările farmacogenetice sunt efectuate de companiile private de asigurări de sănătate și, pentru unele indicații (a se vedea formularul de cerere pentru determinarea nivelului de medicament/farmacogenetică), de către asigurătorii legali de sănătate. Nu există costuri pentru ingredientele active analizate.

material

Determinarea substanței active: ser/sânge integral (sângele prelevat în stare de echilibru imediat înainte de a lua din nou medicamentul)

Farmacogenetică: tampon EDTA cu sânge sau mucoasă

Persoană de contact

Contactele dvs. pentru determinarea ingredientelor active și evaluarea farmacologică:

  • Dr. med. Dr. rer. nat. Leif Gerrit Hommers Tel. 030-5604087-31
  • Dr. med. Frank-Peter Schmidt Tel. 030-5604087-0
  • Dr. rer. nat. Steffen Bauer Tel. 030-5604087-10