Thieme E-Journals - Journal for Gastroenterology Abstract

GLP-1 sintetic scade glicemia prin inhibarea golirii gastrice, stimularea insulinei și inhibarea glucagonului. Cu antagonistul specific al receptorului GLP-1 exendin (9-39) amida 1 (Ex-9), am investigat pentru prima dată efectul hormonului peptidic intestinal GLP-1 asupra glicemiei și a secreției pancreatice endocrine. Pentru a exclude efectele indirecte prin golirea gastrică modificată, o masă a fost perfuzată duodenal. Deoarece există dovezi ale unei reglări colinergice a GLP-1 eliberarea 2,3, am combinat Ex-9 cu atropină.

thieme

METODE: La 9 voluntari sănătoși, 60 de minute interdigestive urmate de 70 de minute de perfuzie duodenală au fost o masă mixtă (250 kcal), care a imitat tiparul exponențial de golire gastrică. În patru zile separate, glucoza și plasma IR ale GLP-1, insulinei, peptidei C, glucagonului și polipeptidei pancreatice (PP, marker al activității colinergice vagale) au fost măsurate în raport cu perfuzia de fond cu Ex-9 (300 pmol. Kg -1. min -1), atropină (5 µg. kg -1. h -1), Ex-9 + atropină sau NaCI 0,9% măsurat.

Rezultate: Interdigestiv, Ex-9 a crescut glicemia și glucagonul. Nivelurile plasmatice ale GLP-1 și ale insulinei au rămas neschimbate. În timpul perfuziei de masă duodenală, cu insulină neschimbată, Ex-9 a crescut semnificativ glicemia în paralel cu stimularea glucagonului. Ex-9 a stimulat în mod clar eliberarea PP postprandială. Acest lucru a fost complet inhibat de atropină. Postprandial, GLP-1 a crescut semnificativ sub Ex-9. Atropina nu a afectat eliberarea GLP-1, dar a redus semnificativ glicemia și insulina plasmatică cu și fără Ex-9.

Discuție: tonicul endogen GLP-1 inhibă glucagonul și, prin urmare, scade glicemia la repaus alimentar. GLP-1 postprandial scade glicemia în principal prin inhibarea glucagonului, independent de efectele asupra golirii gastrice. Inhibarea PP sugerează inhibarea colinergică vagală de către GLP-1 endogen. Eliberarea de GLP-1 endogen la om nu este supusă niciunei reglementări colinergice și, spre deosebire de absorbția glucozei, este în mare măsură independentă de transportul nutrienților intestinali. Singurul nivel crescut de GLP-1 în timpul stimulării nutrienților intestinali sub Ex-9 sugerează un control auto-feedback al secreției endogene de GLP-1.

Atropină - Exendin (9-39) - GLP-1 - Glucagon - Glucoză - Insulină - Golire gastrică

Referințe

1 Schirra J și colab., J Clin Invest 1998; 101: 1421-14302 Balks și colab., J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 786-7903 Anini și colab., Endocrinology 2002; 143: 2420-2426