Thieme E-Journals - Journal for Gastroenterology Abstract
Istoria publicării
Data publicării:
16 octombrie 2003 (online)
Shimada T, Kojima K, Yoshiura K și colab. Caracteristicile ligandului receptorului activat proliferator peroxizom y (PPAR-y) au indus apoptoza în celulele cancerului de colon. Bine 2002; 50: 658-664
Osawa E, Nakajima A, Wada K și colab. Liganzii gamma ai receptorului activat cu proliferatorul peroxisomului suprimă carcinogeneza colonului indusă de azoximetan la șoareci. Gastroenterologie 2003; 124: 361-367
Katayama K, Wada K, Nakajiama A și colab. O nouă terapie genică PPARγ pentru a controla inflamația asociată cu boala inflamatorie intestinală într-un model murin. Gastroenterologie 2003; 124: 1315-1324
În lucrarea lui Shimada și colab. efectul diferiților liganzi PPARγ cum ar fi 15-deoxi- (D-12,14) -prostaglandină J2 (15d-PG) și TGZ asupra sintezei ADN (încorporarea bromodeoxiuridinei; BrdU), vitalitatea celulei (metoda modificată a tetrazoliului formazan), apoptoza (Fragmentarea ADN-ului) și expresia genelor dependente de PPARγ (c-myc ca oncogen, c-jun și gadd 153 ca gene legate de apoptoză) în celulele carcinomului colonului HAT-29. PPAR-urile s-au caracterizat prin Western blotting, expresia genei prin intermediul matricei de ADNc și Reacția în lanț cu polimerază cu transcripție inversă cantitativă în timp real (RT-PCR). 15d-PG și TGZ au redus încorporarea BrdU și viabilitatea, în funcție de doză și concentrație, în timp ce fragmentarea ADN a fost crescută de 8 până la 10 ori. 15d-PG (10uM) și TGZ (30uM) au inhibat expresia ARNm c-myc (respectiv 90% și 50%), în timp ce producția de ARNm c-jun și gadd a fost stimulată (de 17 și respectiv 14 ori). Liganzii PPARα și PPARδ nu au prezentat efecte.
În lucrarea lui Osawa și colab. efectele liganzilor PPARγ PIO, ROS și TGZ asupra formării criptelor mucoasei aberante (Aberrant Crypt Foci; ACF) și dezvoltarea carcinoamelor complet dezvoltate au fost examinate într-un model de șoarece de cancer de colon. Într-o serie de experimente, pe lângă administrarea zilnică orală de azoximetan (AOM), AOM a fost administrat suplimentar de două ori la intervale săptămânale i.p. pentru a genera ACF. p. administrat (10 mg/kg). Grupurile de tratament au primit PIO (200 ppm), ROS (200 ppm) sau TGZ (1000 ppm) pe cale orală timp de patru săptămâni fiecare, compararea grupând o dietă de control corespunzătoare. Pentru a produce un carcinom, pe lângă administrarea orală de AOM, aceeași doză i.v. a fost administrată de șase ori la intervale săptămânale. p. aplicat. ACF a fost analizat histologic, iar expresia PPARγ a fost caracterizată și cuantificată imunohistochimic și prin RT-PCR cu β-actină ca control. După tratamentul cu PIO, ROS și TGZ, numărul ACF a scăzut de la 14,8 ± 6,0 la 2,5 ± 1,2, 2,7 ± 1,9 și 9,3 ± 3,9, comparativ cu controalele ACF/animal a scăzut semnificativ (p
Medicină internă și gastroenterologie, Spitalul evanghelic Köln-Kalk