Tip 2 H, K-ATPaza o țintă terapeutică potențială pentru controlul hiperkaliemiei în
Rețineți că Internet Explorer versiunea 8.x nu este acceptată începând cu 1 ianuarie 2016. Pentru mai multe informații, consultați această pagină de asistență.
Obțineți acces Obțineți acces
Nefrologie și terapie
Adăugați la Mendeley
Introducere
Prevalența hiperkaliemiei în populația cu insuficiență renală este deosebit de mare (40%), comparativ cu populația generală (1-2%). În acest studiu, vom căuta să înțelegem dacă inhibarea H, K-ATPazei tip 2 (HKA2), un transportor K + exprimat abundent în colon și care permite reținerea acestuia, poate contribui la limitarea dezvoltării colonului. ' hiperkaliemie într-un model murin de reducere a nefronului.
Pacienți/materiale și metode
Șoarecii C57bl6 WT sau dezactivați pentru gena ATP12A (care codifică subunitatea catalitică a HKA2) sunt nefrectomizați prin tehnica de ablație 5/6 (N5/6). Concomitent, șoarecii „fals” sunt produși și vor servi drept martori. Metabolismul potasiului (aport, renal, excreție fecală, potasiu seric) se măsoară sub un regim normal K + sau după 24 de ore de încărcare de potasiu (2% KCl în apă potabilă). În paralel, expresia colonului diferiților transportori este măsurată prin qPCR și Western Blot.
Rezultate
În cadrul unei diete normale, șoarecii WT N5/6 în comparație cu WT simulează creșterea excreției lor fecale de K + fără ca aceasta să implice o scădere a expresiei colonului HKA2 și potasiul lor seric este normal În acest context, șoarecii HKA2 KO N5/6 prezintă o pierdere fecală mai mare de K + decât WT N5/6 și cu potasiu seric normal. După o încărcare de potasiu de 24 de ore, șoarecii HKA2 KO N5/6 au un nivel mai mic de potasiu de 1,6 mM comparativ cu șoarecii WT N5/6 care prezintă hiperkaliemie marcată. Analiza expresiei diferiților transportori de colon face posibilă înțelegerea efectului benefic al absenței HKA2 și arată, în special, că șoarecii HKA2 KO N5/6 stimulează secreția colonului de K + dependent de reabsorbție de Na + de ENaC.