Topiramat pentru profilaxia migrenei
Topiramat pentru prevenirea migrenei: un studiu controlat randomizat.
Brandes JL, Saper JR, Diamond M, Couch JR, Lewis DW, Schmitt J, Neto W, Schwabe S, Jacobs D; Grupul de studiu MIGR-002.
JAMA. 25 februarie 2004; 291 (8): 965-973
Întrebare
Cât de eficientă este topiramatul anti-epileptic în profilaxia atacurilor de migrenă?
fundal
Nevoia de substanțe eficiente, dar bine tolerate, pentru profilaxia medicamentoasă a migrenei este încă de actualitate. Până în prezent, doar studii mici, deschise, au arătat că topiramatul este eficient și pentru profilaxia migrenei. Cu acest studiu mai amplu, această zonă de intervenție pentru topiramat trebuie examinată mai îndeaproape. Topiramatul a fost recent aprobat pentru profilaxia migrenei în Elveția.
Metode
Design de studiu
Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric.
Setare
483 de pacienți ambulatori din 52 de instituții medicale din America de Nord au fost randomizați la studiu.
Criterii de includere
Pacienții migranți cu vârsta cuprinsă între 12-65 de ani cu 3-12 atacuri de migrenă pe lună timp de o jumătate de an au fost incluși în studiu pe baza criteriilor Societății Internaționale pentru Cefalee.
Criteriu de excludere
Alte tipuri de cefalee, eficacitate insuficientă a mai mult de 2 încercări anterioare de terapie profilactică, comedii precum blocante beta, antidepresive, medicamente antiepileptice, blocante ale canalelor de calciu, inhibitori MAO etc.
intervenţie
După o perioadă de spălare de până la 14 zile, a avut loc randomizarea la unul dintre cele 3 grupuri de topiramat: 50 mg/zi (n = 120), 100 mg/zi (n = 122) și 200 mg/zi (n = 121) sau la grupul martor ( Placebo, n = 120). Timp de 8 săptămâni topiramatul a fost titrat săptămânal cu 25 mg până la doza țintă sau până la limita de toleranță. Ulterior, terapia de întreținere cu doza obținută a fost efectuată timp de 18 săptămâni. Medicamentul a fost administrat dimineața și seara. Frecvența, intensitatea și simptomele însoțitoare au fost înregistrate în jurnale de către pacienți.
Punct final principal
Reducerea atacurilor de migrenă pe lună.
Obiective secundare
Numărul de pacienți cu o reducere de cel puțin 50% a frecvenței lunare a migrației (rata de răspuns), scăderea zilelor de migrare pe lună, severitatea și durata cefaleei și necesitatea medicamentelor de urgență.
Perioada de observare
26 săptămâni, durata medie a studiului în grupul cu topiramat: 127 zile, în grupul placebo: 134 zile.
Rezultate
Compararea punctelor finale
Numărul lunar de atacuri de migrenă și numărul de zile migratoare pe lună au fost reduse în grupul cu topiramat cu 100 mg/zi și 200 mg/zi comparativ cu placebo. Acest efect s-a produs în decurs de o lună și a persistat. Această diferență nu a fost semnificativă în grupul cu topiramat 50 mg/zi. Rata de răspuns (reducerea frecvenței migrenei cu mai mult de 50%) a fost semnificativ mai mare la topiramat (cu 50 mg/zi 39%,
100 mg/zi 49%, 200 mg/zi 47% vs. Placebo 23%). Intensitatea cefaleei a scăzut doar în grupul cu topiramat cu 100 mg/zi, comparativ cu placebo. Nevoia de medicamente de urgență a fost semnificativ mai mică cu cele două doze mai mari de topiramat decât cu placebo. Pacienții tratați cu topiramat au prezentat o pierdere în greutate de 2,2-4,6%, comparativ cu o ușoară creștere în greutate la brațul de control.
Efecte secundare
Rata abandonului a fost de 48% în grupul placebo (57 din 120) și în grupurile de topiramat după cum urmează: 50 mg/zi 51%, 100 mg/zi 48%,
200 mg/zi 42%. În brațul placebo, studiul a fost întrerupt în mare parte din cauza lipsei efectului tratamentului și în brațele topiramat din cauza efectelor secundare (în special parestezie, oboseală și greață).
Discuția autorilor
În studiile anterioare, înainte și după orientările IHS, medicamentele cu date de clasa 1 (propanolol, amitriptilină, acid valproic) au prezentat o rată de răspuns de aproximativ 50%. Rezultatele acestui studiu actual au arătat topiramatul ca un medicament comparabil eficient pentru profilaxia migrenei, care a fost semnificativ mai eficient decât placebo după doar o lună și ale cărui efecte au durat până la sfârșitul studiului. În ceea ce privește siguranța, topiramatul a prezentat un profil de efect secundar acceptabil, dar sunt necesare analize combinate ale studiilor mai mari cu o urmărire mai lungă pentru a ilumina mai complet profilul de siguranță. Pe lângă efectele secundare mai acute, a fost observată și o reducere a greutății dependentă de doză.
Conform acestor date ale studiului, pare recomandată o titrare lentă cu o doză țintă totală de 100 mg/zi în 2 doze unice.
Comentariu rezumat
Topiramat este un anticonvulsivant care s-a dovedit eficient în prevenirea migrenei în acest și într-un alt studiu amplu controlat cu placebo (Silberstein și colab., Topiramat în Migrene Prevention, Arch Neurol 2004; 61: 490-495). După doar o lună, reducerea atacurilor de migrenă pe lună comparativ cu placebo a fost semnificativă și nu a scăzut până la sfârșitul studiului.
La AAN 2005 au fost prezentate mai multe studii privind efectele topiramatului asupra migrenelor. În general, se poate spune că 100 mg topiramat poate fi, de asemenea, utilizat în mod eficient și în siguranță pe o perioadă mai lungă de timp (într-un studiu de 14 luni). Diamond și colab au ajuns la concluzia că topiramatul poate îmbunătăți semnificativ calitatea vieții persoanelor afectate de migrene. Topiramatul 100 mg/zi pare a fi o alternativă bună la ingredientele active utilizate până acum (acid valproic, propanolol, amitriptilină).
Ar trebui menționat un alt studiu interesant realizat de Dodick și colab, care a arătat că aportul de topiramat pentru profilaxia migrenei ar putea crește efectul triptanilor în timpul unui atac. Cu toate acestea, aceasta a fost o analiză retrospectivă, iar datele prospective nu au confirmat încă această ipoteză.
Sunt necesare studii pe o perioadă mai lungă de tratament pentru a putea estima mai bine eficacitatea și profilul efectului secundar al topiramatului anti-epileptic 100 mg/zi pentru această nouă indicație.
Discuție de Dr. med. Gerhard Emrich, Centrul de cunoaștere Mediscope
JAMA 2004; 291 (8): 965-973 - J. L. Brandes și colab