Totul crește! (Patho-) Fiziologia hormonului de creștere - Descărcare gratuită PDF

Totul crește! (Patho-) fiziologia hormonului de creștere Horst Pagel Institutul de fiziologie Universitatea din Lübeck [email protected]

Cuprins 1. Model de endocrinologie descendent 2. Formarea și funcția hormonului de creștere (bucla de control) 3. Excesul sau deficitul hormonului de creștere 4. Dopajul cu hormonul de creștere 5. Detectarea hormonului de creștere 6. Alternative la hormonul de creștere

Cuprins 1. Model de endocrinologie de sus în jos 2. Formarea și funcția hormonului de creștere (bucla de control) 3. Excesul sau deficitul hormonului de creștere 4. Dopajul cu hormonul de creștere 5. Detectarea hormonului de creștere 6. Alternative la hormonul de creștere

Model de endocrinologie end-cerebral (Telencefal) Liberină (Hormoni care eliberează) Hipotalamus Hormoni hipofizari (tropos gr. - Direcție) Statine (Hormoni inhibitori) buclă lungă - Diencefal (Diencefal) Midbrain (Mesencefal) Creierul podului (Pons) Rearbrain (Med) ) Cerebel (cerebel) hormoni glandotropi hipofizari buclă scurtă - măduva spinării glandă hormonală periferică buclă foarte scurtă - hormoni glandulari/hormoni efectorici

Model de endocrinologie de sus în centru Centrul de comandă al endocriniei: hipotalamus Adjutantul hipotalamusului: glanda pituitară aici: adenohipofiză (lobul pituitar anterior [HVL]) Neurohipofiza (lobul hipofizar posterior [HHL]) [adiuretină, oxitocină]

Hipofiza super-glanda GH 0,5 g concentrat de viață

Hormonul de creștere (Hormonul de creștere [GH], Somatotropina, Hormonul somatotropic [STH]) GHRH GHIH GHRH GHIH Hipotalamus hipofizar GH GH Somatomedine v. A. Celule țintă ale ficatului Somatomedină = Factori de creștere asemănători insulinei Somatomedină C = Factor de creștere asemănător insulinei 1 (IGF-1)

Formarea și funcția hormonului de creștere (circuitul de control) - Hipotalamus + GHRH GHIH - corporal. Exerciții fizice, stres, somn NREM, AS (arginină), glucagon (hipoglicemie) + - - hipoliza GH lipoliză directă, eliberare de glucoză a. d. Ficatul GH + GH Ficatul IGF-1 IGF-1 efecte anabolice - formarea cartilajului - creșterea scheletului - sinteza proteinelor în creștere generală conform Schänzer, DSH Köln, 2004

Sistemul hormonal implicat în creșterea lungimii - sinopsis

Hormonul de creștere - molecula de proteină goală (191 AA, fără carbohidrați) MG

21,5 kd Imaginea EM 2 µm a unei celule somatotrope a HVL (celula cea mai frecventă [40%], 5-10 mg GH per HVL) 2 punți SS HWZ: 15-25 min SS NH 3 COOH 3-D structură Specificitatea speciilor pronunțate hgh (numai hgh este eficientă la om) GH modificat genetic a fost pe piață din 1988

Hormonul de creștere - Domeniul de legare a funcției 1 și 2 s Hepatocitele HGH au două domenii de legare; fiecare se leagă de un receptor (identic unul cu celălalt). NH 3 COOH După dimerizarea celor doi receptori, are loc transducția semnalului intracelular. IGF-I conform Strasburger și colab., 2004

Ritmul circadian al secreției GH 25 20 STH (ng/ml) 15 10 5 0 8 00 12 00 16 00 20 00 24 00 4 00 8 00 ora zilei

Efectele hormonului de creștere în detaliu: creștere și metabolism: creșterea oaselor și intestinelor sinteza proteinelor (în special colagen) gluconeogeneză consumul de glucoză glicoliză (nivel zahăr din sânge) lipoliză (alimentare cu energie) proliferarea celulelor crește inhibarea - celulele cartilajului (creșterea oaselor) - eritropoieza - limfocite de apărare T/eritropoieză (apărare imună)

Efectele hormonului de creștere în detaliu: Inima: inotropie pozitivă; adică, GH crește puterea bătăii inimii GH exces de GH deficit de GH hipertensiune arterială Sarcină de presiune asupra inimii Hipertrofie cardiacă Cardiomiopatie Oase: mineralizare crescută (stocarea mineralelor osoase) GH IGF-1/IGF-2 1,25- (OH) 2 -Vit.D 3 rinichi de absorbție enterală Ca ++: Na + absorbție GH activează sistemul RAA (ACE) aldosteron/Na + hipertensiune renală de absorbție

Hipotalamus osos Rinichi Cartilaj muscular și țesut conjunctiv Inimă Hipofiză ficat IGF-I GH Glucoză Metabolism Sistem imunitar Țesut adipos Conform Strasburger și colab., 2004

Excesul de hormon de creștere Gigantul Alton: Robert Wadlow, n. 1928 în Alton/Illinois - naștere: dimensiune normală; la scurt timp, însă, tumoră hipofizară producătoare de GH - 1 an: 1,12 m; 28 kg - 9 ani: 1,85 m; 81 kg - 13 ani: 2,20 m; 120 kg (imagine) - 22 ani: 2,72 m; 215 kg (moarte din cauza infecției) (cea mai înaltă persoană a cărei creștere a fost documentată) creștere proporțională gigantică (gigantism; cu exces de GH în copilărie)

Excesul de hormon de creștere Der Beißer: Richard Kiel, geb. 1939 în Detroit/Michigan - măreție

56 - vânzătorul de carieră al portarului la morminte la actorul de discotecă (cel mai încăpățânat ticălos din toate filmele lui James Bond: Spionul care m-a iubit [1977], Moonraker - Top Secret [1979]) gigantism proporțional (gigantism; cu exces de GH în copilărie )

Exces de hormon de creștere Alexander Sizonenko, ucrainean (alături de soția sa normală Svetlana [1,74 m]) Înălțime: Ocupație: 2,45 m (din cauza unei tumori hipofizare) Fost jucător de baschet al echipei naționale a URSS (1976-1985) Dimensiunea pantofului 64 (cea mai mare persoană care trăiește în prezent [?]) gigantism proporțional (gigantism; cu exces de GH în copilărie)

Exces de hormon de creștere Bao Xishun, mongol Înălțime: Ocupație: 2,36 m (din cauza unei tumori hipofizare) Fost soldat în armata chineză (cea mai înaltă persoană conform Cartii Recordurilor Guinness [?]) din 15 decembrie 2006 proporțional gigantic proporțional (gigantism cu exces de GH în copilărie)

Excesul de hormon de creștere Faraonul Akhenaton, secolul al XIV-lea î.Hr. Împăratul soldat roman Maximus Thrax, secolul III d.Hr. Acromegalie (cu exces de GH la vârsta adultă)

Simptome ale unui exces de hormon de creștere Diabet zaharat Tensiune arterială ridicată Tulburări vizuale Depresie Creșterea părului corp Tulburări de furnicături Boli ale glandei tiroide Slăbiciune, scădere a performanței Creșterea distanței dintre dinți Tulburări de vorbire, macroglosie Tulburări periodice Cefalee Probleme articulare Transpirație crescută Trăsături faciale mărite 100 bazat pe: U. Plöckinger, Habil.-Schr., Berlin, 2001

Tratament cu acromegalie Funcționare normală Medicament Medicament GH GH GH IGF-1 IGF-1 IGF-1 Radiație Tratamentul cu analogi ai somatostatinei (de exemplu somatostatină, Hexal) problematic, deoarece somatostatina are mai multe funcții

Funcționarea tratamentului acromegaliei medicament normal GH GH GH IGF-1 IGF-1 IGF-1 iradiere GH IGF-1 GH IGF-1 tratament cu antagonist al receptorului GH pegvisomant (Somavert, Pfizer) GH modificat genetic; se leagă de receptorul GH, dar nu are efect

Deficitul hormonului de creștere Statură scurtă (microsomie): statură scurtă