Transplant de celule stem • măduvă osoasă pentru leucemie; Co
Transferul celulelor stem din măduva osoasă poate vindeca leucemia și alte boli de formare a sângelui. Cel mai potrivit donator este crucial pentru succesul terapiei.
În medicină, un transplant este transplantul de țesut de la un donator la un beneficiar. În transplantul de celule stem, celulele stem care formează sânge sunt de obicei transferate. Acest lucru devine necesar atunci când formarea de sânge este perturbată. Deoarece întreaga măduvă osoasă a destinatarului este distrusă înainte de transplantul de celule stem, acest tratament este foarte riscant pentru el și este doar o opțiune dacă alte terapii nu funcționează.
Conținutul articolului dintr-o privire
Ce sunt celulele stem?
Celulele stem sunt celule ale corpului din care pot apărea diferite țesuturi sau celule. Celulele stem formatoare de sânge sunt numite și celule stem hematopoietice. Din ele celulele roșii și albe din sânge (eritrocite și leucocite) și trombocitele din sânge (trombocite) se dezvoltă în măduva osoasă. Astfel, acestea sunt o rezervă în organism din care se pot forma celule sanguine lipsă.
Celulele stem hematopoietice se găsesc în principal în măduva osoasă a creastei iliace, în stern și în oasele mari tubulare; doar câteva celule stem circulă prin corp cu fluxul sanguin. Prin urmare, acestea se obțin de obicei din măduva osoasă - un transplant de celule stem se mai numește și donare de măduvă osoasă sau transplant de măduvă osoasă. Dacă celulele stem sunt obținute din sânge, cum ar fi sângele din cordonul ombilical, se vorbește despre un transplant de celule stem din sânge periferic.
Aplicații și forme de transplant de celule stem
Cel mai frecvent transplant de celule stem este utilizat pentru tratarea diferitelor forme de leucemie. În acest cancer, formarea sângelui este afectată, ceea ce duce la o deficiență a tuturor tipurilor de celule sanguine sănătoase. De obicei, leucemia și bolile conexe sunt tratate cu chimioterapie sau radiații - dacă aceste terapii nu au succes, se folosește transplantul de celule stem. Acesta este cazul, de exemplu, cu:
Leucemie mieloidă acută (LMA)
Leucemie limfocitară acută (ALL)
Leucemie limfocitară cronică (LLC)
Leucemie mieloidă cronică (LMC)
Când să aveți autolog și când să aveți transplant de celule stem alogene?
Celulele stem din sânge pot proveni fie de la un donator adecvat (alogen), fie de la pacient (autolog).
În transplant autolog de celule stem propriile celule stem ale pacientului sunt îndepărtate și transferate din nou după tratament. Acest lucru asigură că formarea de sânge funcționează din nou chiar și după chimioterapie sau radiații, deoarece ambele tratamente afectează măduva osoasă. Transplantul de celule stem autolog este rar utilizat în tratamentul leucemiei acute și cronice, dar este utilizat în principal în tratamentul mielomului multiplu și al limfomului.
Pentru transplant alogen de celule stem celulele stem din măduva osoasă a pacientului sunt complet îndepărtate și apoi înlocuite cu celule stem de la un donator sănătos. Pentru ca acestea să nu fie respinse, anumite caracteristici ale țesutului donatorului (așa-numitele caracteristici HLA) trebuie să se potrivească cu cele ale beneficiarului cât mai complet posibil. Rudele de sânge sunt mai susceptibile de a se potrivi decât străinii, motiv pentru care începe căutarea unui donator adecvat în cadrul familiei. Dacă nu se găsește acolo un donator adecvat, căutarea este extinsă la bazele de date în care sunt înregistrați potențiali donatori de măduvă osoasă. Deși probabilitatea ca caracteristicile HLA ale celor doi străini să se potrivească cu 100%, variază de la 1 din 20.000 la 1 din câteva milioane, datorită numărului mare de potențiali donatori, această cale are acum peste 80% succes.
Procesul de transplant de celule stem
În transplantul de celule stem periferice, donatorului i se administrează un medicament special timp de cinci zile. Acest lucru determină proliferarea celulelor stem și transferul acestora în sânge. Celulele sunt îndepărtate în ambulatoriu, ca și în dializă. Această procedură durează aproximativ trei până la patru ore și uneori trebuie repetată a doua zi.
Cu donarea clasică a măduvei osoase, aproximativ un litru și jumătate de litru de măduvă osoasă sunt îndepărtați din donator sub anestezie generală - în principal din osul șoldului. Durează aproximativ o oră și, de obicei, puteți părăsi spitalul a doua zi. Măduva osoasă îndepărtată este complet reprodusă în câteva săptămâni.
Din partea beneficiarului, transplantul de celule stem constă în două faze: condiționarea și transplantul propriu-zis.
Condiționarea distruge măduva osoasă
Înainte ca celulele stem donatoare sănătoase să poată fi transferate, întregul sistem de formare a sângelui al pacientului trebuie distrus. Acest proces se numește condiționare. Are loc cu aproximativ șapte până la zece zile înainte de transferul efectiv de celule stem. Pacientul este deja internat în secția de transplant a spitalului.
Măduva osoasă sau, mai precis, celulele formatoare de sânge pot fi distruse în două moduri: prin chimioterapie puternică cu medicamente care afectează în special măduva osoasă sau prin iradiere cu doze mari a întregului corp. În ambele tratamente, celulele stem patologice, degenerate, sunt, de asemenea, distruse.
În momentul transferului efectiv de celule stem, pacientul nu mai poate produce noi celule sanguine și are doar un sistem imunitar extrem de slăbit. În plus, nu se mai formează trombocite și există un risc crescut de sângerare.
Condiția redusă de intensitate (RIC) încă destul de nouă nu este atât de agresivă. Scopul principal este de a opri sistemul imunitar pentru a minimiza riscul de respingere a celulelor stem donatoare. După transplant, acestea ar trebui să preia lupta împotriva celulelor degenerate. Acest tip de condiționare este mai bun pentru beneficiarii mai în vârstă, deoarece este mai puțin stresant pentru corp.
Transferul celulelor stem
Transferul efectiv al celulelor stem din sânge este uimitor de simplu: acestea sunt administrate sub formă de infuzie ca o bancă de sânge. Celulele își găsesc singure drumul în măduva osoasă, se instalează acolo, se înmulțesc și formează treptat un nou sistem imunitar și de formare a sângelui. Acest proces durează aproximativ două până la patru săptămâni, iar infecțiile cu viruși, bacterii și ciuperci pun viața în pericol în această fază. Prin urmare, cei afectați sunt tratați în camere special protejate și protejați de infecții cât mai mult posibil prin medicamente.
Riscuri și efecte secundare ale transplantului de celule stem
În plus față de respingerea noilor celule, timpul dintre uciderea vechiului și funcționarea noului sistem imunitar este deosebit de periculos. Prin urmare, cei afectați se află în camere special protejate din clinica de transplant. De asemenea, sunt protejați împotriva infecției cu medicamente puternice. Majoritatea dintre ei pot părăsi clinica după aproximativ patru săptămâni.
Cu toate acestea, formarea de sânge și sistemul imunitar pot recupera până la doi ani. În acest timp trebuie respectate reguli stricte de precauție. Acest lucru se aplică, de exemplu, la manipularea alimentelor, care necesită o igienă strictă. În plus, plantele și solul ar trebui să fie interzise de la viață, iar mulțimile ar trebui evitate pentru moment.
Fundalul acestor măsuri este că noul sistem de apărare - similar cu cel al unui nou-născut - trebuie să învețe mai întâi să facă față germenilor din mediu. Acest proces de învățare este finalizat după aproximativ doi ani și cei afectați pot duce din nou o viață complet normală din toate punctele de vedere. Pentru a preveni noul sistem imunitar de a ataca corpul beneficiarului transplantului, aceștia depind de administrarea pe viață a medicamentelor care au un efect depresiv asupra sistemului imunitar. La rândul lor, aceste medicamente pot duce la efecte secundare și la deteriorarea organismului.
Boala grefă contra gazdă ca o complicație gravă
După un transplant alogen de celule stem, celulele transplantate se pot întoarce împotriva celulelor beneficiarului (reacția GvHD sau transplant-contra-gazdă), mai ales dacă există o lipsă de acord între donator și beneficiar. Această reacție este îndreptată în principal împotriva pielii, ficatului și intestinelor destinatarului și poate pune viața în pericol. Se face o distincție de bază între reacția GvHD acută și cea cronică.
reacție acută GvHD începe în timpul șederii în clinică. Într-o formă mai ușoară, poate fi tratat cu medicamente care suprimă sistemul imunitar (imunosupresoare). Cu toate acestea, acest lucru crește și riscul de infecție. În plus, este absolut de dorit ca noul sistem imunitar să fie îndreptat împotriva oricărei celule de leucemie care ar putea fi încă în organism și ca acestea să fie eliminate în cele din urmă. Reacțiile acute la GvHD scad adesea în decurs de aproximativ trei luni.
La o răspuns cronic GvHD noul sistem imunitar reacționează la corpul destinatarului cu o întârziere, dar apoi îl luptă persistent. Și în acest caz se utilizează imunosupresoare pentru a controla reacția de apărare.
Infertilitate după transplant de celule stem
Condiționarea are consecințe diferite pentru femei și bărbați. La femei duce la moartea ovulelor în ovare. Prin urmare, nu mai pot avea copii după chimioterapie sau radioterapie. În același timp, producția hormonilor sexuali feminini estrogen și progesteron este oprită. Ciclul menstrual normal nu apare și pot apărea simptome tipice ale menopauzei. Femeile mai tinere trebuie să înceapă terapia de substituție hormonală după condiționare pentru a înlocui estrogenul lipsă.
Transplantul duce, de asemenea, la infertilitate la bărbați, deoarece condiționarea ucide celulele germinale care produc spermă în testicule. Echilibrul hormonal, pe de altă parte, nu este sau este doar ușor afectat, deoarece celulele producătoare de testosteron din testicule supraviețuiesc chimioterapiei sau radiațiilor în mare parte nedeteriorate.
Dacă există o dorință existentă sau neclară de a avea copii, bărbații pot îngheța o donație de spermă înainte de a începe chimioterapia sau radioterapia, iar femeile pot avea ouă plasate pe gheață. Acest proces este cunoscut sub numele de crioconservare. Dacă mai târziu doriți să aveți copii, proba poate fi dezghețată din nou. Folosind metode moderne de reproducere, fertilizarea unei celule ovuloase și astfel conceperea unui copil este posibilă. Dezavantajele reprezintă un timp îndelungat de pregătire pentru îndepărtare și îngheț, precum și probleme financiare.
Recidiva bolii
În unele cazuri, se întâmplă ca celulele degenerate, bolnave, să supraviețuiască condiționării înainte de transferul celulelor stem sau (în cazul unei donații autologe) să fie introduse cu propria măduvă osoasă. Prin urmare, leucemia poate reapărea chiar și după un transplant de celule stem de succes. În plus față de încercările de tratament cu medicamente, în aceste cazuri este posibilă repetarea transplantului de celule stem - inclusiv condiționarea reînnoită.