Transportoare peroxiomale ABC și medicinescențe adrenoleucodistrofia X-legate
Flore Geillon, Doriane Trompier, Catherine Gondcaille, Gérard Lizard și Stéphane Savary *
Laborator Bio-PeroxIL, biochimie peroxizomică, inflamație și metabolism lipidic EA7270, Universitatea din Burgundia, 6, bulevardul Gabriel, 21000 Dijon, Franța
Adrenoleucodistrofia X-linked (X-ALD) este o boală neurodegenerativă asociată cu mutații ale genei ABCD1 care codifică un transportor ABC peroxizomal. Mai cunoscut datorită eforturilor fundației ELA (asociație europeană împotriva leucodistrofiilor) și succeselor recente ale terapiei genice publicate în revistă Ştiinţă în 2009, această boală rămâne slab înțeleasă. Rolul exact al ABCD1 și al omologilor săi și legătura exactă dintre defectele peroxizomale biochimice și metabolice și simptomele clinice ale bolii rămân de clarificat. Această revizuire face bilanțul cunoștințelor noastre despre subfamilia D a transportatorilor ABC și despre X-ALD, cea mai frecventă boală peroxizomală.
Adrenoleucodistrofia X-linked (X-ALD) este o boală neurodegenerativă complexă asociată cu mutații în ABCD1 genă, care codifică un transportor peroxizomal ABC. Mulțumită eforturilor fundației ELA și succeselor recente ale terapiei genice publicate în Ştiinţă în 2009, X-ALD este mai bine cunoscut, dar rămâne încă puțin înțeles. Rolul exact al ABCD1 și omologii săi, precum și legătura exactă dintre defectele peroxizomale biochimice și metabolice și simptomele clinice ale bolii rămân a fi elucidate. Această revizuire rezumă cunoștințele referitoare la subfamilia D a familiei transportoare ABC și referitoare la X-ALD, cea mai frecventă tulburare peroxizomală.
Adrenoleucodistrofia legată de X (X-ALD) este boala peroxizomală majoră 1 [1]. Este cauzată de mutații ale genei ABCD1 localizat pe cromozomul X, o genă care codifică un hemitransportor ABC (Casetă de legare ATP). Deficiența acestui transportator provoacă un defect de β-oxidare peroxizomală și o acumulare de acizi grași cu lanț foarte lung (LCFA) care conțin un număr de atomi de carbon mai mare de 22, saturați (acid tetracosahexanoic C24: 0 și acid hexacosanoic C26: 0) și mononesaturate (C26: 1) [2, 3] (Figura 1).