Tratament nou al; obezitate și sindrom metabolic rimonabant - Swiss Medical Review
rezumat
Sistemul endocannabinoid reglează senzațiile noastre de foame folosind receptori CB1 situați în hipotalamus și nucleul accumbens.
Supraactivarea receptorilor CB1 este asociată cu aportul alimentar excesiv, dar și cu lipogeneza accelerată, scăderea adiponectinei și rezistența crescută la insulină.
Rimonabant este primul blocant al receptorilor CB1, central și periferic, care a fost testat în studii multicentrice (RIO-lipide, RIO-Europa și RIO-America de Nord). S-ar putea demonstra rezultate semnificative privind pierderea în greutate, creșterea adiponectinei și îmbunătățirea sindromului metabolic.
Rimonabant este un nou tratament medicamentos dintr-o nouă clasă, de mare interes pentru pierderea în greutate și sindromul metabolic.
Sistemul endocannabinoid și foamea
Obezitatea reprezintă astăzi o problemă de sănătate publică foarte importantă. În ciuda existenței și implementării diferitelor mijloace de îngrijire, obezitatea continuă să crească în toate straturile sociale. 1 Acumularea de masă grasă sau, cu alte cuvinte, economisirea de energie sub formă de grăsime pune problema nepotrivirii dintre aportul și cheltuielile de energie și, în special, complicațiile dăunătoare pe termen lung. 2.3
Mărimea consumului de energie este influențată în mare măsură nu numai de cantitatea și calitatea alimentelor, ci și de comportamentul alimentar. Acestea sunt variate și sunt dictate de mai mulți factori cunoscuți ca factori culturali, familiali și personali 4 la care se adaugă acțiunea diferiților hormoni și cea a sistemului canabinoid.
Interesul sistemului canabinoid pentru obezitate vine din observațiile făcute de milenii care raportează o creștere a consumului de alimente la consumatorii de canabis. În unele societăți, cum ar fi India, canabisul a fost folosit ca tratament pentru inapetență. Încă din secolul al XIX-lea, medicii au raportat că consumatorii de canabis au mâncat mai mult. 5
Unul dintre primele protocoale care au respectat ipoteza creșterii poftei de mâncare de către marijuana a fost efectuat în rândul soldaților în 1933. Cei care au folosit marijuana au descris un sentiment de foame și au mâncat mai mult decât controalele. 6 Alte studii observaționale ale acestei ipoteze raportează nu numai un apetit mai mare, ci și crize de mâncare excesivă 7,8 chiar și după dispariția senzației de foame.
Cu interesul crescând pentru acest sistem canabinoid, studii succesive au relevat derivații activi ai marijuanei, dintre care cel mai important este delta9-transtetrahidrocannabinol (delta9-THC) 9 și doi receptori principali numiți CB1 10 și CB2 11 asupra cărora acționează THC. În cele din urmă, liganzii endogeni ai acestor receptori produși în organism ar putea fi, de asemenea, izolați. Cele mai importante două sunt: anandamida și 2-arahidonoilglicerolul. 12.13
Acești liganzi endogeni și receptorii CB1 și CB2 constituie sistemul endocannabinoid. Efectul produs de acțiunea acestor liganzi endogeni este similar cu cel produs de THC în rolul liganzilor exogeni.
Receptorii CB1 se găsesc în creier și în anumite țesuturi, cum ar fi țesutul adipos. În creier, stimularea receptorilor CB1 localizați în hipotalamus declanșează senzația de foame după un post. Stimularea receptorilor localizați în nucleul accumbens dezinhibă comportamentul nostru alimentar în timp ce crește dependența de nicotină la fumători. 14
Activarea CB1 în țesutul adipos are ca rezultat o scădere a adiponectinei și, în consecință, o creștere a lipogenezei.
Hiperstimularea sistemului endocannabinoid la pacienții obezi și/sau fumători (Figura 1)
Într-o situație fiziologică, sistemul canabinoid este activat tranzitoriu și local ca răspuns la stres, pentru a restabili homeostazia. Anumite afecțiuni patologice, cum ar fi obezitatea și fumatul cronic, provoacă hiperactivare continuă a sistemului endocannabinoid, atât central, cât și periferic, ducând la o cascadă de evenimente ilustrate în figura 1.
Hiperactivarea sistemului endocannabinoid are loc la două niveluri: central și periferic.
La nivel central, hiperstimularea receptorilor canabinoizi localizați în hipotalamus induce o senzație de foame crescută care are ca rezultat un aport ridicat de alimente. În plus, supraactivarea receptorilor CB1 din nucleul accumbens crește dorința de a mânca și dependența de tutun.
La nivel periferic, în special în țesutul adipos, hiperstimularea acestor receptori are ca rezultat o acumulare accelerată a țesutului adipos (lipogeneza), o creștere a leptinei și o scădere a adiponectinei.
Stimularea centrală exagerată a senzației de foame și accelerarea lipogenezei la nivel periferic contribuie nu numai la deteriorarea obezității, ci și la creșterea rezistenței la insulină, intoleranță la glucoză și dislipidemie (creșterea trigliceridelor și scăderea colesterolului HDL).
Astfel, reglarea sistemului endocannabinoid are o mare importanță pentru controlul aportului de energie și al acumulării de grăsimi.