Tratamente pentru miastenie gravis un interviu cu profesorul Daniel Drachman; Știri-Medical
Disclaimer: Această pagină este o traducere automată a acestei pagini inițial în engleză. Vă rugăm să rețineți, deoarece traducerile sunt generate automat, nu toate traducerile vor fi perfecte. Acest site web și paginile sale web sunt destinate citirii în limba engleză. Orice traducere a acestui site și a paginilor sale web poate fi inexactă și inexactă, în totalitate sau parțial. Această traducere este furnizată într-o practică.
Ați putea face o scurtă introducere a miasteniei gravis ?
Miastenia gravis (MG) este o boală autoimună care produce slăbiciune și oboseală la nivelul mușchilor. Afectează între 1 și 7 persoane în funcție de 10.000, conform celor mai bune statistici.
De obicei, poate începe cu viziune dublă și pleoape coborâte. Atunci slăbiciunea progresează adesea pentru a afecta fața, brațele și picioarele, precum și mușchii implicați în respirație și înghițire. Denumirea de „miastenie gravis” înseamnă slăbiciune musculară gravă (severă).
Înainte de dezvoltarea tratamentelor actuale pentru sistemul imunitar, aproximativ două treimi dintre pacienții cu MG au avut o perioadă groaznică sau au murit. Cu tratamentul actual, aproape toți pacienții cu MG pot fi readuși la o viață aproape normală sau normală, deși pot apărea probleme cu efectele secundare ale tratamentelor.
Ce se știe despre cauzele miasteniei gravis ?
MG este cauzat de o reacție eronată a sistemului imunitar care atacă receptorii acetilcolinei din mușchi. Fiecare mișcare musculară necesită eliberarea transmițătorului acetilcolină (ACh) din nervii motori, care apoi traversează un decalaj foarte îngust pentru a ajunge la receptorii ACh (AChRs) și declanșează contracția musculară. Eșecul transmisiei are ca rezultat slăbiciune sau paralizie.
În MG, există o criză a anticorpilor sistemului imunitar asupra AChR, care sunt reduse ca număr. Acest lucru produce slăbiciune, oboseală și poate provoca paralizie și moarte.
Nu se cunoaște cauza reală a erorii sistemului imunitar, dar, evident, o combinație de susceptibilitate genetică plus un factor de declanșare a mediului duce la criza autoimună. Timusul este probabil implicat în originea MG.
Ce tratamente sunt disponibile în prezent pentru miastenie gravis ?
Acum există o serie de revendicări pentru MG. Cel mai imediat tratament este un medicament (piridostigmină, Mestinon) care înglobează enzima acetilcolinesterază care hidrolizează în mod normal ACh după evenimentul de neurotransmisie. Acest medicament permite ACh să persiste mai mult și să interacționeze în mod repetat cu numărul redus de AChR. Are un beneficiu temporar și este considerat un fel de „band aid” pentru MG.
Agenții care suprimă sistemul imunitar în ansamblu sunt folosiți pentru tratarea problemei autoimune care stau la baza MG. Acestea includ corticosteroizii suprarenali (prednison) și alte imunosupresoare generale, cum ar fi azatioprina, tacrolimus și ciclosporina. Acești agenți suprimă întregul sistem imunitar; utilizate corect sunt destul de eficiente. Cu toate acestea, ele pot avea efecte secundare adverse, incluzând o susceptibilitate crescută la infecții și, rareori, tumori maligne, precum și alte efecte secundare.
Cum a venit cercetarea dvs. în dezvoltarea unui tratament bazat pe gene pentru a opri echivalentul rozătoarelor de miastenie gravis? Ce a preocupat cercetarea ta ?
Obiectivul cercetării mele este de a dezvolta un tratament care să elimineanomalie specific cine este responsabil pentru problema autoimună fără a afecta altfel sistemul imunitar.
Pentru a realiza acest lucru este necesar a ținti acele celule care sunt implicate în mod special în reacția autoimună. Mi-am propus să vizez limfocitele T care oferă asistență pentru producerea de anticorpi împotriva AChR. Așadar, primul aspect al cercetării noastre a implicat proiectarea celulelor de introducere a antigenului (dintre care cele mai puternice sunt celulele dendritice), astfel încât să vizeze celulele T care interacționează în special cu AChRs.
O problemă specială implicată în acest lucru este că fiecare individ (sau de altfel fiecare șoarece) cu MG are propriul său set unic de celule T specifice pentru diferite aspecte ale antigenului AChR (epitopi diferiți). Pentru a trata această complicație, am folosit celule dendritice de la aceeași persoană, care, desigur, sunt capabile să vizeze întregul repertoriu de celule T specifice AChR al acelei persoane. Compusul de direcționare a genei constă dintr-o genă AChR în mare parte semnificativă legată de un compus care îl direcționează către compartimentul de procesare endosomală, astfel încât să fie prezentat pe suprafața celulei dendritice.
Odată ce am perfecționat metoda de desemnare a țintei, am ales un „cap exploziv” pentru a distruge celulele T și, în acest scop, am furnizat celulelor noastre dendritice cu gena pentru FLB Ligand (FasL). FasL interacționează cu „FLB”, o proteină de pe suprafața celulelor T activate, rezultând moartea prin apoptoză.
Următoarea operație a fost examinarea celulelor dendritice proiectate in vitro. Am constatat că au vizat și au ucis celulele T specifice AChR, dar nu și celulele T care erau specifice pentru un alt antigen fără legătură. După ce am putut explica specificitatea acestor celule dendritice de „rachetă ghidată”, am verificat apoi capacitatea lor de a distruge celulele T cu detalii AChR la șoareci vii.