Tratamentul diareei asociate antibioticelor

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

diareei

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 40/2008
  • Tratamentul .

efecte nedorite

  • Pe de o parte, se schimbă funcția metabolică a florei intestinale fiziologice, care la rândul său influențează metabolismul glucidic și al acidului biliar și duce la diaree osmotică sau secretorie sau la o combinație a ambelor.
  • Pe de altă parte, un germen rezistent la antibiotic (oportunist) se poate înmulți, în timp ce flora intestinală normală este afectată de antibiotic și acest lucru duce la o creștere excesivă a intestinului cu acești germeni patogeni.

Diferitele efecte ale antibioticelor asupra florei intestinale și, prin urmare, riscul lor specific de diaree asociată cu antibiotice, depinde de spectrul lor de germeni (în special eficacitatea împotriva anaerobilor) și de concentrația lor de substanțe active în tractul intestinal. Numeroase bacterii au fost deja identificate ca provocând diaree asociată cu antibiotice. La pacienții imunocompetenți, care nu sunt spitalizați, totuși, în practica clinică de zi cu zi nu se găsește niciun agent patogen cauzal. După oprirea sau înlocuirea antibioticului, diareea asociată antibioticului la acești pacienți este de obicei autolimitată.

Clostridium difficile ca cauză a colitei

La pacienții spitalizați sau imunodeficienți, diareea asociată cu antibiotice este adesea asociată cu tijele omniprezente, în creștere anaerobă, gram-pozitive, sporulateClostridium difficile asociat. Agentul patogen are relevanță clinică în special, deoarece este responsabil pentru aproape toate formele deosebit de dificile de diaree asociată cu antibiotice, care sunt denumite colită pseudomembranoasă. In plus C. difficile -Diareea asociată este predominant o complicație nosocomială la pacienții morbi corespunzători. Din punct de vedere clinic-terapeutic, o subdiviziune în diaree necomplicată (nu C. difficile -asociat) și C. difficile- diareea pozitivă are sens.

Antibiotice fără efect împotriva Clostridium difficile determina selectia si proliferarea acestui germen. În ceea ce privește C. difficile -diareea pozitivă asociată cu antibiotice, antibioticele cu eficacitate împotriva anaerobilor, s-au dovedit, în special, că prezintă un risc crescut. Cu toate acestea, nu toate antibioticele care prezintă un risc ridicat de activitate anaerobă se dovedesc a fi eficiente Clostridium difficile -AAD pozitiv merge mână în mână. Riscul pentru o C. difficile -AAD pozitiv este deosebit de mare imediat după sfârșitul tratamentului cu antibiotice, deoarece în acest moment flora intestinală este (încă) tulburată. Efectele patogene ale C. difficile este cauzată de trei factori de virulență: două toxine, toxina A (TcdA, o enterotoxină) și toxina B (TcdB, o citotoxină), precum și o substanță care inhibă motilitatea intestinală. Cu toate acestea, mecanismul de acțiune al acestor factori de patogenitate nu a fost descifrat pe deplin.

În ultimii cinci ani, cazuri de C. difficile -AAD a descris, care au fost asociate cu o severitate neobișnuit de mare a bolii și, de asemenea, letalitate. Această tulpină epidemică, cunoscută și sub numele de ribotipul 027, produce niveluri semnificativ mai ridicate de toxină A și B, precum și o toxină suplimentară (toxina de tip III) și este în mare măsură rezistentă la eritromicină și la fluorochinolone mai noi. Au existat și cazuri grave în Germania C. difficile -Colita datorată infecției cu ribotipul hipervirulent 027.

Sporii din Clostridium difficile sunt extrem de comune și rezistente la mediu. Acestea ar putea fi detectate pe scaunele de toaletă, pe banchete, pe podele, pe telefoane, pe butoanele soneriei și pe mâinile personalului. Transmiterea de la persoană la persoană este frecvent corespunzătoare.

Posibile cauze ale diareei asociate antibioticelor

Factori de risc

Ca factori de risc pentru o C. difficile -Diareea nosocomială pozitivă sau diareea asociată cu antibiotice se aplică în special persoanelor în vârstă și sejururilor lungi în spital, dar și admiterii din facilitățile comunității, cum ar fi azilele pentru bătrâni și utilizarea diureticelor, antihistaminicelor sau a inhibitorilor pompei de protoni Tratamentul antibiotic prelungit (> 15 zile) și administrarea a mai mult de un antibiotic, dar și intervenții chirurgicale, măresc incidența colitei pseudomembranoase asociate antibioticelor. Comorbiditățile pot crește, de asemenea, riscul. Deși acești factori de risc se aplică în principal pacienților internați, aceștia pot fi găsiți și în zona ambulatorie. S-a raportat colita pseudomembranoasă de ex. B. în legătură cu terapia de eradicare a gastritei Helicobacter pylori pozitive sau profilaxia malariei cu doxiciclină.

Chiar dacă apariția diareei a fost deja descrisă pentru aproape toate antibioticele în uz clinic, următoarele antibiotice sunt asociate în mod frecvent cu diaree și colită pseudomembranoasă:

  • Cefalosporine: risc semnificativ mai mare în cazul cefalosporinelor de a treia generație (ceftriaxonă, ceftazidimă, cefpodoximă proxetil);
  • Peniciline cu spectru larg: de ex. B. derivați de ampicilină, piperacilină (de asemenea, în combinație cu tazobactam);
  • Clindamicină;
  • Claritromicină: în special cu doze mari (3 x 500 mg;)
  • Fluorochinolonele: Până acum câțiva ani, riscul era considerat a fi C. difficile -AAD pozitiv la fel de scăzut. Cu toate acestea, s-a arătat că chinolonele sunt asociate cu un risc deloc neglijabil de AAD. Datorită apariției rezistenței la chinolone C. difficile -Chinolonele se numără acum printre antibioticele cu risc crescut pentru diareea asociată cu antibiotice.

Tratamentul recidivelor

Spectrul de simptome în diareea asociată cu antibiotice variază de la diaree necomplicată la colită pseudomembranoasă cu diaree apoasă, febră, dureri abdominale și crampe, vărsături, hipoalbuminemie și leucocitoză. Insuficiența renală, dezechilibrele electrolitice severe, cum ar fi hipokaliemia sau, mai rar, un megacolon toxic pot fi complicate. Cea mai frecventă complicație a C. difficile -AAD pozitiv este recidiva. În principiu, dacă apare diareea asociată antibioticului, antibioticul cauzal trebuie întrerupt dacă este posibil sau înlocuit cu un antibiotic alternativ. Ar trebui alese antibiotice care sunt mai puțin asociate cu diareea:

  • Aminoglicozide,
  • Sulfonamide,
  • Macrolide,
  • Tetracicline,
  • opțional vancomicină.

Abordări suplimentare de tratament

În plus față de terapia antimicrobiană, sunt concepute și alte abordări de tratament: utilizarea rășinilor sintetice pentru a absorbi toxina cauzală (de exemplu, colestiramina), administrarea de probiotice sau imunoglobuline intravenoase. Deși toxina B pare să fie principalul factor de virulență, anticorpii împotriva toxinei A îi protejează C. difficile -diaree asociată și recidivele acesteia. Utilizarea terapeutică a imunoglobulinelor intravenoase a fost, prin urmare, evidentă și aparent, de asemenea, utilă. Cu toate acestea, beneficiile sunt compensate de costuri ridicate și riscuri terapeutice. În prezent sunt investigați anticorpi monoclonali împotriva toxinei A. De asemenea, se dezvoltă un vaccin anti-toxină A. Conform rezultatelor inițiale, acest lucru este bine tolerat și suficient de imunogen pentru a genera titrurile de anticorpi necesare pentru protecție. Cu toate acestea, rezultatele studiilor randomizate de mari dimensiuni sunt încă în așteptare.

În cele din urmă, există abordări terapeutice care se bazează pe susținerea regenerării florei intestinale normale. În general, administrarea de probiotice (Saccharomyces, Lactobacillus) pare să aibă un efect protector împotriva diferitelor tipuri de diaree. În ceea ce privește administrarea de probiotice pentru a sprijini terapia diareei asociate cu antibiotice, există în prezent doar câteva studii, deși nu se pot face recomandări generale din cauza rezultatelor eterogene. Având în vedere profilul lor de risc avantajos, utilizarea aditivă a probioticelor în terapia AAD poate fi bine justificată.

O bună igienă este cea mai bună prevenire

Măsurile de prevenire rezultă din patomecanismul descris mai sus și se bazează în principal pe evitare C. difficile -Infecții. În plus, utilizarea precaută și țintită a antibioticelor în practica clinică de zi cu zi joacă un rol esențial. De la transferul Clostridium difficile are loc pe calea fecal-orală, măsurile generale de igienă a spitalului și, în special, decontaminarea manuală a personalului sunt de o mare importanță. Cu toate acestea, trebuie respectate și măsurile legate de pacient: Cazarea pacienților simptomatici în camere individuale cu toaletă proprie, în special în cazul incontinenței fecale, utilizarea dispozitivelor medicale legate de pacient și curățarea lor cu substanțe sporocide. În plus, trebuie purtate mănuși de unică folosință și halate de protecție atunci când există contact direct cu pacientul.

Cramer, J. P.; și colab.: Vechi și nou în ceea ce privește diareea asociată cu antibiotice. Med Klin 2008; 103: 325-338.

Adresa autorului
Farmacist Dr. Andreas Ziegler
Flurstr. 2, 90613 Großhabersdorf