Trei părinți și un copil

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

Prin urmare

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 6/2017
  • Trei părinți și un copil

fundal

O intervenție extraordinară pentru a ocoli un defect genetic

Mitocondriile ca „Troublemaker”

Cui îi pasă de mitocondrii? Desigur, știm că aceste organite, care au fost probabil capturate ca rămășițe bacteriene de o celulă primordială eucariotă la un moment dat în evoluție, formează centralele electrice ale tuturor celulelor nucleate. Și știm, de asemenea, că mitocondriile au propriul lor genom și propriile lor mașini de sinteză a proteinelor. Poate mai puțin cunoscut este că există 1000 până la 2000 dintre aceste particule bizare pe celulă umană, toate care provin exclusiv de la mamă.

În mod surprinzător, este posibil ca ADN-ul mitocondrial să conțină mutații care duc la tulburări funcționale în mitocondriile afectate. De obicei, astfel de mutații nu apar în toate mitocondriile. Cu toate acestea, mitocondriile defecte transmit mutațiile lor „descendenților” lor, deoarece acestea se înmulțesc în celulele noastre prin divizare. Persoanele afectate au de obicei un amestec de mitocondrii normale și disfuncționale în celulele lor, cunoscut sub numele de heteroplasmie. Dacă procentul mitocondriilor disfuncționale depășește un anumit prag, eroarea în ADN-ul mitocondrial poate fi vizibil din punct de vedere fenotipic și poate fi cauza uneori a bolilor grave. Pentru aceasta, mai mult de 60 până la 90% din mitocondrii trebuie să aibă un genom mutant [1]. În cazuri extreme, toate mitocondriile unei persoane sunt afectate de mutație; se vorbește apoi de homoplasmie. La persoanele sănătoase, toate mitocondriile sunt identice și nu sunt mutante.

Toate acestea fac plauzibil ca bolile mitocondriale să nu fie doar extrem de rare (1/5000 nașteri), ci și extrem de eterogene, atât în ​​ceea ce privește gravitatea bolii, cât și în ceea ce privește organele în care pot fi identificate deficitele funcționale. Debutul bolii este, de asemenea, foarte eterogen. Simptomele bolii pot deveni deja evidente în copilărie, dar boala poate izbucni și în copilărie sau chiar la vârsta adultă. Fenotipurile bolii sunt creșterea întârziată, surditatea, orbirea, tulburările funcționale ale inimii, ficatului și rinichilor, dizabilitățile de învățare, capacitatea subdezvoltată de a contracta mușchii și uneori probleme neurologice severe [2]. Pentru femeile afectate care doresc să aibă copii, apare problema că diagnosticul genetic pre-implantare și-a atins limitele: nu se pot face prognoze fiabile cu privire la dacă și cât de grav se va îmbolnăvi copilul.

Cazul concret

Părinții iordanieni care au decis să se supună procedurii experimentale au trecut printr-o cale remarcabilă a suferinței. Mama suferea de un defect genetic rar în mitocondrie, care a dus la dezvoltarea sindromului Leigh. După patru avorturi spontane, o fată sa născut în 2005, dar a murit de boală la vârsta de șase ani. Un alt copil a trăit doar opt luni.

Sindromul Leigh, care este, de asemenea, cunoscut sub numele de encefalopatie necrotizantă subacută, poate fi cauzat de o multitudine de mutații în diferite gene mitocondriale, dar și codate cromozomial. Opțiunile de terapie nu sunt disponibile pentru bolile cauzate de mitocondrie. Prin urmare, se încearcă tratarea simptomelor cât mai bine posibil [3].

În suferința lor, cuplul iordanian a solicitat sfatul și ajutorul unui medic american, care a oferit cuplului o soluție experimentală care este denumită în mod incorect ca înlocuitor mitocondrial. Deoarece o astfel de intervenție a fost interzisă în SUA, medicul a evitat Mexicul, unde terapia nu este nici permisă, nici interzisă în mod expres. Pe 6 aprilie 2016 s-a născut un băiat care s-a dezvoltat normal cel puțin în primele luni de viață.

Abordarea experimental-terapeutică

Privită naiv, soluția la problema ar putea fi înlocuirea mitocondriilor mutate cu mitocondriile intacte funcțional (înlocuirea mitocondrială). Faptul că acest lucru nu este practic practic se explică prin numărul mare de mitocondrii conținute într-o celulă. În consecință, trebuie aleasă opțiunea alternativă. Aici, genomul nuclear al celulei de ou este transferat într-un mediu nou care conține mitocondrii intacte funcțional (transferul genomului nuclear).

În ceea ce privește conceptul, sună simplu și plauzibil. În primul rând, nucleul unui donator de ovule sănătos și anonim este îndepărtat din celula de ou și aruncat. Apoi echivalentul nuclear al unei celule de ou de la viitoarea mamă este introdus în celula de ou enucleată a donatorului.

Sunt posibile două abordări (vezi Fig. 1):

  • La o transferul fusului matern (MST), nucleul celulei este izolat de celula ovulului viitoarei mame în stadiul metafazei II a diviziunii meiotice, împreună cu aparatul fusului și transferat în celula ovulului donator enucleat. Abia atunci are loc fertilizarea in vitro cu sperma viitorului tată. Un embrion cu aspect sănătos creat în acest mod este apoi plasat în viitoarea mamă condiționată hormonal care duce fătul la termen într-o sarcină normală.
  • La o Transfer pre-core (Transfer pronuclear, P NT), schimbul genomului nuclear are loc numai după fertilizare. Aici, pronuclei, adică nucleele spermatozoizilor și ale celulei ovule, sunt izolate dintr-un zigot timpuriu înainte de fuzionarea lor și transferate într-un zigot enucleat care s-a format după fertilizare dintr-o ovulă donatoare cu spermatozoizii viitorului tată.

Ambele metode diferă fundamental prin faptul că transferul nucleului are loc înainte și după fertilizare. Cu alte cuvinte: în transferul fusului matern, o celulă de ou este manipulată, iar în transferul pronucleului, un embrion este manipulat. Femeia iordaniană a fost supusă unui transfer de fus matern în Mexic.

Cazul a fost diferit cu un cuplu căsătorit din Ucraina care, după mai multe fertilizări in vitro nereușite, a decis, de asemenea, să doneze ovule fără a fi diagnosticat niciun defect genetic în mitocondrie. Valeriy Zukin, directorul clinicii Nadiya din Kiev, a decis transferul pronucleului pentru cuplul căsătorit și donatorul de ovule - cu succes: un băiat sănătos s-a născut la începutul lunii ianuarie.

Viitorul

Desigur, abordarea terapeutului este privită ca fiind extrem de controversată. Mulți critici consideră înțeles că donarea mitocondriilor nu a fost încă testată în mod adecvat. Primul copil conceput în acest mod are, de asemenea, un număr mic de mitocondrii mutante care au fost transferate odată cu transferul fusului. Rămâne de văzut cum va afecta acest lucru copilul pe termen lung.

De asemenea, este de remarcat faptul că s-a născut un băiat. Se poate presupune că aceasta nu este o coincidență, ci că un zigot masculin a fost implantat foarte deliberat în mamă. Acest lucru asigură că nu vor exista descendenți ai copilului care vor avea, de asemenea, un genotip mozaic de trei donatori de genom, deoarece doar mamele moștenesc mitocondriile.

În prezent, procedura poate fi desfășurată legal doar în Marea Britanie. Acolo, terapia de substituție mitocondrială (MRT) nu este considerată o intervenție genetică în linia germinativă. În SUA, o comisie de experți a recomandat așteptarea pentru moment, în care RMN este considerat o manipulare genetică a celulelor liniei germinale - cel puțin dacă are ca rezultat descendenți de sex feminin. Și în Germania, situația juridică de astăzi exclude în mod clar aprobarea acestei metode.

Deci, rămâne de văzut ce experiențe are Regatul Unit cu donația de mitocondrii. Dacă procedura se dovedește sigură și de succes, probabil că nu va fi posibil să se pronunțe împotriva ei pe termen lung, dacă există de fapt o indicație clară și dacă se asigură că terapia este efectuată de experți dovediți. Cei afectați vor găsi acești experți și este un lucru bun că pot fi ajutați. |

[1] Amato P, Tachibana M, Sparman M, Mitalipov, S. FIV cu trei părinți: înlocuirea genelor pentru prevenirea bolilor mitocondriale moștenite. Fertil Steril 2014; 101: 31-35

[2] Dimauro S, Davidzon G. ADN și boală mitocondrială. Annals of Medicine 2005; 37: 222-232

[3] Craven L, Elsom JL, Irving L, Harbottle SJ, Murphy JL, Cree LM și colab. Boala ADN mitocondrială: noi opțiuni de prevenire. Hum Mol Genet 2011; 20: R168-R174