Tulburarea metabolismului homocisteinei (hiperhomocisteinemie) - Biologische Orthopädie Berlin Dr.

În ICD-10 veți găsi următoarea intrare numai sub termenul de căutare: homocistină sau homocisteină (nu pot recomanda paginile DIMDI și DIACOS ca opțiuni de căutare):

homocisteinei

  • E72.1 (Tulburări ale metabolismului aminoacizilor sulfuroși)

Păstrez cele de mai jos Codificarea este recomandabilă la început, deoarece poate fi dovedită și dovedită serologic numai în screening.

  • R79.9 (alte descoperiri anormale specificate de chimie a sângelui)

Această entitate multifactorială se numește a (re) metilare perturbată sau un deranjat Homocist (e) în metabolism cu o creștere a concentrației de homocist (e) în țesut, ser și urină (ICD-10: R79.9) și consecințele clinice (ICD-10: E72.9).

  • Newburgh între 1915-1925 a propus teza conform căreia proteinele sunt responsabile pentru formarea plăcilor aterosclerotice.
  • Müller a izolat un „aminoacid care conține sulf” în 1922.
  • Corectat în 1925 Odake formula și i-a dat numele de "Metionină".
  • 1931 determinat Mai mare și Coyne structura metioninei.
  • Descris în 1932 Vigneaud structura chimică a homocisteinei ca produs de demetilare a metioninei.
  • Sintetizat din 1939 Folkeri Variante de vitamina B6, precum și mai multe enzime dependente de vitamina B6.
  • Prepararea pură a acidului folic (B9) a reușit în anii 1940–1948 Fluier, Stokstad și Snell.
  • Publicat în 1955 Hodgkin structura cianocobalaminei (B12) prin analiza structurală cu raze X.
  • Descris în 1959 Camp Simptomele a două surori în care 1962 Carson și Neil Cisteina în urină și Adâncitură S-a găsit homocisteină în urină.
  • Finkelstein și Mudd a descris metabolismul metioninei în 1965.
  • 1968 explorat McCully Conexiune genetică în homocistienurie din cauza lipsei de cistationină-β-sintază cu cofactorul B6.
  • Alte defecte ale enzimelor cu vitamine ca cofactori au fost descoperite mai târziu, ceea ce poate duce și la tulburări ale metabolismului metioninei.

Fig.1 de pe wikipedia.org

  • Homocisteina (α-amino-γ-mercaptobutirat) este o Otravă celulară și ca configurație L. Intermediarde C1 sau transfer cu un singur carbon. Este creat prin metilarea aminoacid L-metionină care conține sulf despre intermediar S-adenozil metionină (SAM), donatorul de metil. După demetilare prin adenozil homocisteinază, se formează S-adenosil homocisteină (SAH), care este hidrolizată în homocisteină (Fig.2 din [2]) modificare are loc prin remetilare în Ciclul acidului folic, care este dependent de B12. Pe lângă Metionina sintetaza (MS) este Metilen tetrahidro folat reductază (MTHFR) o enzimă cheie. Demontarea are loc alternativ și ireversibil prin intermediul B6-dependent Condensare cu serină pentru a forma cisteină și glutation. Iată lângă cistationaza Cistation-ß-sintetaza (CBS) enzima stimulatorului cardiac. [1] Homocisteina se găsește și în ficat și rinichi Betaină homocisteină metil transferază (BHMT) transformat în metionină.

Moștenirea autozomală recesivă homocisteinuria clasică se datorează unui defect al citosolicului Cistationina β sintază (CBS). Gena poate avea 60 de mutații diferite și există, de asemenea, forme heterozigote și de vitamina B6 care pot și nu pot fi influențate. [2.3]

Moștenirea autozomală recesivă lipsă de activitate a Metilen tetrahidro folat reductază (MTHFR) se bazează pe un defect genetic cu 25 de posibilități de mutație, cel mai frecvent fiind schimbul de alanină cu valină în poziția C677T. Un homozigot (mai rar heterozigot) mai instabil termic Polimorfism genic cauzat diferite la nivel regional, cu beneficii reduse cu până la 50% MTHFR. [3.4]

Un alt defect de re-metilare este activitatea redusă a Metionina sintază (DOMNIȘOARĂ) Se bazează pe un defect genetic sau un defect citosolic în sinteza metilcobalaminei și/sau adenosilcobalaminei. [3]

Probabil că există Mai departe Polimorfisme și defecte genetice cu lipsă de vitamine (în special grupul B). [2,3] O secundară defect din vitaminele B6, B9 și B12 apar prin Boli cum ar fi obezitatea, hipertensiunea, rezistența la insulină și hiperlipidemia [1], bolile renale și medicamente precum MTX [4], consumul de alcool [5], fumatul, cafeaua și sedentarismul. [6.7]

Este Demontarea deranjat de homocisteină Reacții de de- și re-metilare deranjat în celulă. [8] Mai precis Conexiuni fac obiectul încercărilor actuale. Din păcate o va face Procaine menționat doar, deși efectele demetilatoare erau deja cunoscute la sfârșitul anilor 1980, dar sunt prea slabe in vitro sau nu au fost dovedite in vivo. [9.11]

Niveluri ridicate de homocisteină rezultă pe lângă cele de mai sus activități enzimatice restricționate (CBS, MTHFR, MS) și hipovitamonozele dobândite, de asemenea, de la B12-dependent Metilmalonil mutaze, motiv pentru care aici este posibilă și acidemia metilmalonică.

Acest lucru duce la deteriorarea toxică a Peretele navei (Oxidarea colesterolului și a lipoproteinelor, creșterea radicalului O2 și scăderea formării de NO cu disfuncție endotelială), tendință crescută la tromboză, formarea celulelor de spumă, plăci, hiperplazie a celulelor musculare netede în placă, agregarea trombocitelor sau inhibarea trombomodulinei și proteinei C. [2,12] Patologiile aterosclerozei sunt cunoscute, Infarct, Apoplexie etc. dar și Tromboză(Înclinare) și, prin urmare, boli precum Degenerescenta maculara, demență și procese asemănătoare SM (datorate tulburărilor metabolismului diferiților emițători și ale mielinei) Alzheimer și depresie de asemeneae osteoporoză. [1,2,3,5,6,7,8]

În plus față de homcisteinuria clasică, împărțirea în forme ușoare, moderate și severe pe baza nivelului valorilor serologice din laborator în funcție de diferite imunoanalize. LIGA DACH vede doar o nevoie de acțiune cu valori 10 - 12 μmol/L profilul de risc cardiovascular sau> 12μmol/L o indicație pentru terapie. În cazuri rare de> 30 µmol/L, se suspectează o tulburare congenitală (homocisteinemie hetreo- sau homozigotă sau urie).