Tulburări de dezvoltare la copii Când diagnosticul devine o odisee - DER SPIEGEL
În căutarea diagnosticului: ce are copilul?
Copilul CMH301 este un exemplu. Băiatul s-a născut sănătos, dar la șase luni a dezvoltat crize epileptice. Un an mai târziu s-a retras din ce în ce mai mult și a început să-și înșurubeze mâinile în aer. Când avea trei ani, se legăna în timp ce mergea și avea crize epileptice de până la 30 de ori pe zi. Când avea zece ani, a căzut din ce în ce mai frecvent, i-au dispărut reflexele defensive și a trebuit să stea într-un scaun cu rotile. De ani de zile, medicii au folosit numeroase examene neurologice, teste de laborator și raze X pentru a afla ce ar putea avea băiatul. Fara succes.
La fel ca copilul CMH301, care participă acum la un studiu privind bolile genetice la spitalele pentru copii Mercy (CMH) din Kansas City, SUA, se estimează că trei la sută din toți copiii au o tulburare de dezvoltare de diferite grade. Pot fi incluse dizabilități mentale și fizice, tulburări din spectrul autismului sau întârzieri în dezvoltare, dintre care multe au cauze genetice. Cel mai rău lucru pentru părinți și copii, pe lângă plângerile fizice și stresul emoțional, este incertitudinea: Care este copilul meu? Ce urmeaza? La ce trebuie să ne adaptăm?
Căutarea în genom
Pediatrul Sarah Soden de la CMH s-a întrebat împreună cu grupul său de lucru dacă analizele genetice cuprinzătoare pot găsi diagnosticul corect și pot scurta ocolurile lungi la teste neconcludente. După cum raportează în revista „Science Translational Medicine”, ei au secvențiat așa-numitul exome din 119 triouri copil-părinte (WES, Whole Exome-Sequencing), toate acestea fiind gene care pot codifica proteinele. Exomul reprezintă doar aproximativ 1% din genom, care descrie integralitatea tuturor genelor și majoritatea genelor care cauzează boli se găsesc în el. Doar atunci când medicii nu au găsit nicio anomalie care să corespundă simptomelor cu WES, au secvențiat întregul genom.
Rezultatul: la 45% dintre copii, medicii au reușit să găsească punctul în cauză pe ADN-ul care a declanșat modificările. Pentru comparație: Chiar și fără secvențierea genomului, medicii găsesc un diagnostic în aproximativ jumătate din cazuri, potrivit autorilor. Dar durează adesea ani, cu 88 de copii în studiu, timpul de așteptare ar fi putut fi scurtat cu o medie de șase ani, potrivit autorilor.
„O mare varietate de discipline trebuie să colaboreze îndeaproape pentru astfel de diagnostice”, spune Ortrud Steinlein, directorul Institutului de Genetică Umană de la LMU München. „Astăzi acest lucru nu este încă posibil în Germania”. Cu toate acestea, ea subliniază faptul că un genetician uman instruit clinic poate face uneori un diagnostic suspect atât de precis pe baza simptomelor unui pacient, încât doar o genă specifică trebuie secvențiată. „În acest fel, puteți obține o rată de lovituri mai mare decât dacă ați avea norocul de a căuta întregul genom cu metoda mai puțin precisă”, spune Steinlein.
Mai puține crize epileptice prin dietă
Secvențierea rapidă a genomului (STAT-Seq) a fost efectuată în 15 triouri părinte-copil la scurt timp după naștere, deoarece copiii erau bolnavi acut. Rata de diagnostic a fost de 73%. Cu STAT-Seq puteți secvența întregul genom în mai puțin de 50 de ore.
La mai mult de jumătate dintre pacienții cu diagnostic, mutația recunoscută a schimbat impresia pe care medicii o aveau despre pacienții lor și, astfel, gestionarea bolii. În cazuri rare, terapia ar putea fi chiar modificată, ca în cazul copilului CMH680, care suferă de așa-numita encefalopatie epileptică. O dietă ketogenică care a fost apoi începută cu un aport echilibrat precis de carbohidrați scăzuți și niveluri ridicate de grăsime a redus numărul de crize epileptice la copil.
„Am arătat că secvențierea genomului poate pune capăt odiseei de diagnostic și poate avea un impact direct asupra pacienților”, spune liderul studiului Sarah Soden. De asemenea, consideră că secvențierea genomului este rentabilă dacă nu depășește 7.600 de dolari pentru toți cei trei membri ai familiei. Pentru comparație: costurile pentru examinările anterioare, pe care pacienții le suportaseră deja, au fost în medie de 19.100 de dolari (aproximativ 15.500 de euro).
Copilul CMH301 are și acum un diagnostic: suferă de o boală genetică în care o anumită proteină, care este importantă pentru comunicarea celulelor sanguine, nu este produsă corect. „Este extrem de important ca familiile să aibă un diagnostic”, spune Ortrud Steinlein. „Acest lucru nu numai că vă ajută la procesarea și tratarea cu copilul, ci și la cererile către autorități și birouri.”
Pictogramă: Oglinda
„Un pacient enigmatic”
Uneori, medicii trebuie să facă detectiv pentru a descoperi boli misterioase. Spune în această carte Dr. Dennis Ballwieser și Dr. Heike Le Ker Pe baza istoricelor de caz adevărate, de ce calea către terapia corectă este adesea complicată, dar uneori uimitor de simplă.