Valproat de acid valproic Ergenyl
Acid valproic/valproat/ergenil
→ Indicaţie: Indicații pentru a Valproate Terapia, un antiepileptic, este:
→ I: Agent de primă alegere în terapia acută pentru crizele epileptice generalizate, dar și pentru crizele parțiale (are o gamă foarte largă de terapii în tratamentul epilepsiei și este eficient pentru toate crizele parțiale și generalizate, inclusiv absenteismul).
→ II: Tratamentul acut al manie pe de o parte, datorită efectului sedativ, precum și datorită reacției bune în cazul simptomelor disforice (de exemplu, simptome precum impulsivitatea, agresivitatea și hiperactivitatea); dar și pentru cursurile de „ciclism rapid”.
→ Relevant clinic: Valproat prezintă un avantaj clar față de preparatul standard în prevenirea recurenței tulburărilor afective bipolare datorită tolerabilității sale mai bune, litiu .
→ Mecanism de acțiune: Mecanismul de acțiune al acidului valproic nu este încă pe deplin înțeles. Se presupune că canalele de sodiu, calciu (de tip T) și potasiu, precum și al doilea sistem de mesagerie și sistemul GABA-ergic (dar și sistemul serotoninergic) sunt influențate de creșterea transmisiei și inhibarea degradării GABA. Se spune că valproatul inhibă transaminaza GABA și activează decarboxilaza GABA (enzima principală în sinteza GABA), astfel încât concentrația GABA în fanta sinaptică este crescută prin inhibarea enzimei degradante și activarea enzimei de sinteză.
→ Farmacocinetica:
→ I: Valproate este supus modului Carbamazepina, fluctuații farmacocinetice puternice, astfel încât trebuie ajustată inițial o doză individuală.
→ II: După administrarea orală, debutul acțiunii este rapid și există o biodisponibilitate de 100%.
→ III: Se leagă de proteinele plasmatice (în principal albumină) în sânge și în ficat metabolizat prin glucuronidare.
→ IV: Se excretă pe cale renală cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 8-16 ore.
→ Interacțiuni:
→ I: Valproatul scade nivelurile plasmatice de carnitină liberă, ceea ce poate duce la hiperamonemie cu posibilă encefalopatie.
→ II: O terapie combinată cu Anticoagulante (Inhibitori ai agregării plachetare, cum ar fi inhibitorii COX-I, CUR, Antagoniști ai receptorilor ADP, Glicoproteina-IIb/IIIa etc.) favorizează o tendință crescută de sângerare datorită unui efect crescut.
→ III: Când este combinat cu Carba mazepină Activarea glucuroniltransferazei poate reduce nivelul plasmatic al valproatului.
→ Efecte secundare: Valproatul este comparat cu celălalt Medicamente profilactice de fază bine tolerat. NW importante sunt:
→ I: Gastrointestinal : Simptome precum greață, vărsături și diaree pot apărea mai ales la începutul terapiei.
→ II: Vegetativ : Accentul se pune aici pe cefalee, oboseală sau sedare (de dorit în terapia acută pentru manie), tremor și, eventual, ataxie. Mai mult, parestezii, stări de confuzie și stupoare se pot manifesta.
→ IV: Alte efecte secundare : Sunt trombocitopenii (de exemplu, induse de medicamente purpura trombocitopenică idiopatică, etc.), leucopenie (cea mai mare parte dependentă de doză și reversibilă), rareori și pancitopenie anemie aplastica, Creștere în greutate, pancreatita acuta Și nu în ultimul rând, căderea părului, care regresează dacă se continuă terapia.
→ Dozare:
→ I: În timpul tratamentului acut manie Un debut rapid al acțiunii se realizează prin saturație rapidă (20 mg/kg greutate corporală/d = 1500 mg la 75 kg), o saturație treptată este indicată în profilaxia recidivei.
→ II: Pentru a evita reacțiile adverse, valproatul se administrează treptat cu o doză inițială de 2x 300 mg/zi; doza de întreținere este între 1200-2400mg/zi.
→ III: Nivelul efectului terapeutic al acidului valproic este între 50-100 µg/ml .
→ Relevant clinic: Este important să verificați în mod regulat următorii parametri clinici, cum ar fi hemograma, creatinina, enzimele hepatice, amilaza și lipaza, parametrii de coagulare (trombocitopenie și coagulopatii) și, nu în ultimul rând, nivelul plasmatic al valproatului (50-100µg/ml).
→ Contraindicații:
→ I: Disfuncție gravă a ficat (anamneză personală și familială) și des pancreas . La copiii mici poate ajunge la o comă hepatică în descompunere, cu un rezultat fatal.