VIGABATRIN ANTIEPILEPTIC (SABRIL) - telegramă de droguri

Există o nevoie urgentă de medicamente antiepileptice eficiente, deoarece, în cazul anticonvulsivantelor obișnuite, doar 90% dintre cei care suferă de convulsii sunt ușurați sau fără simptome. Acidul valproic (ERGENYL și colab.) A fost ultimul lansat în 1973. Vigabatrin (SABRIL), care a fost disponibil de la începutul anului 1992, este desemnat ca un anti-epileptic de rezervă atunci când este introdus. Se intenționează să completeze o terapie anticonvulsivantă existentă, dar nu suficient de eficientă, în special în cazul convulsiilor parțiale la adulți și copii. Este o variantă structurală a acidului gamma-amino-butiric (GABA, vezi figura), un transmițător care diminuează excitabilitatea neuronilor.

droguri

EFECTE: O disfuncționalitate a sistemului GABAergic este considerată a fi o posibilă cauză a convulsivității crescute. Ca substrat "suicid", vigabatrina inhibă ireversibil GABA transaminaza, o enzimă responsabilă de descompunerea GABA. Ca urmare, concentrația GABA în LCR crește. Inhibarea transaminazelor nu se limitează la enzima care degradează GABA, ci afectează și alte transaminaze găsite în creier și în organele periferice, cum ar fi SGOT și SGPT. Consecințele acestei intervenții metabolice sunt necunoscute.1

CARACTERISTICI: În ciuda timpului de înjumătățire scurt de aproximativ cinci ore, vigabatrin funcționează mai mult. Inhibă ireversibil GABA transaminaza. Noi molecule enzimatice trebuie reproduse. Prin urmare, efectele vigabatrinului nu pot fi reconciliate cu nivelul seric.

DOZA: Doza inițială pentru adulți este de 2 g/zi. Costurile sunt considerabile la 260 DM pe lună. Eficacitatea nu se îmbunătățește peste 4 g/zi. Funcția renală afectată necesită doze mai mici. Copiii de la vârsta de 3 ani primesc zilnic 40 mg/kg greutate corporală, posibil până la 100 mg/kg greutate corporală, chiar mai mare în cazul sindromului WEST, un sindrom dificil de tratat cu crampe Blitz-Nick-Salaam (BNS). Dacă vigabatrin nu este utilizat în termen de două luni, acesta trebuie întrerupt. Pentru a evita o creștere a frecvenței convulsiilor ca efect de revenire, doza trebuie să fie treptată.

CLINICĂ: În studiile controlate, vigabatrin a redus frecvența convulsiilor necontrolabile cu 50% la aproape jumătate dintre pacienți. În două studii pe termen lung cu 114 pacienți care au răspuns inițial la medicament, 12% și 16% dintre pacienți au pierdut controlul convulsiilor pe parcursul a 22 și respectiv 33 de luni.3 Pe baza datelor anterioare, vigabatrin pare să funcționeze cel mai bine în convulsiile parțiale cu sau fără generalizare secundară, dar experiența cu alte tipuri de convulsii este limitată. Inovația nu este potrivită pentru epilepsiile generalizate idiopatice.

INTERFERENȚĂ: Îngrijorările legate de toleranța pe termen lung stau în calea extinderii domeniilor de aplicare a vigabatrinului. Medicamentul nu a fost aprobat în Norvegia. Acest lucru se justifică cu leziuni toxice sub formă de micro-vacuolații (edem intramielinar) în substanța albă a creierului șobolanilor, șoarecilor și câinilor după doze apropiate de intervalul terapeutic.Al 4-lea La maimuțe, micro vacuole au fost găsite în unele regiuni ale creierului.1 Materialul post-mortem sau biopsia umană nu a furnizat până acum nicio dovadă de micro-vacuolare.3

Efectele pe termen lung asupra sistemului vizual, endocriniului și dezvoltării psihologice și emoționale, precum și inteligenței copiilor, de asemenea, nu au fost testate.1

Efectele SNC domină efectele tulburărilor acute. La copii, hiperactivitatea (14%), inclusiv agresivitatea, agitația, hiperkinezia și iritabilitatea sunt proeminente,5 la adulți somnolență (12,5%), oboseală (9%), cefalee și somnolență (4% fiecare), depresie, nervozitate, tulburări de memorie și agresivitate. 7 (5%) din 145 de pacienți au prezentat reacții psihotice, inclusiv halucinații și paranoia.Al 6-lea Creșterea în greutate este de așteptat mai ales în prima jumătate a anului: într-un studiu pe termen lung, 40% dintre pacienți au câștigat între 5% și 15%.3 6,5% din 2.000 de pacienți au întrerupt tratamentul cu vigabatrin din cauza intoleranței.5 La pacienții care iau fenitoină (EPANUTIN și alții), concentrațiile plasmatice ale acesteia scad cu aproximativ 20% cu vigabatrin. La unii pacienți acest lucru duce la o frecvență crescută a convulsiilor.2

CONTRAINDICAȚII: Vigabatrin nu trebuie administrat femeilor în timpul sarcinii și alăptării; persoanelor cu boli psihiatrice și modificări organice ale creierului, precum și celor cu risc de sinucidere, numai sub supraveghere atentă.

CONCLUZIE: Vigabatrin (SABRIL) ameliorează epilepsiile anterior incontrolabile la fiecare al doilea pacient. Produsul este administrat doar ca supliment la medicamentele antiepileptice existente. Este în principal eficient împotriva crizelor parțiale cu sau fără generalizare secundară și poate fi mai puțin eficient pentru crizele mioclonice sau absențele. Experiența suficientă privind toleranța pe termen lung lipsește. Există îngrijorări cu privire la micro-vacuolări în substanța albă a creierului animalelor de laborator. Efectele toxice ale SNC includ somnolență, agresivitate, hiperkinezie, psihoză și halucinație. Aplicarea inovației importante, dar extrem de costisitoare (a se vedea caseta) necesită o urmărire atentă.

Această publicație este protejată de drepturile de autor. Duplicarea, salvarea și prelucrarea în sistemele electronice sunt permise numai cu aprobarea arznei-telegram ®.