Volanesorsen Agent de scădere a trigliceridelor de un alt tip PZ - Pharmazeutische Zeitung
Nivelurile extrem de ridicate de trigliceride din sânge sunt tipice la pacienții cu sindrom de chilomicronemie familială. Prima terapie pentru această boală rară a fost aprobată acum în UE./Foto: Adobe Stock/gamjai
Volanesorsen este indicat ca tratament de susținere alături de dietă la pacienții adulți cu sindrom de chilomicronemie familială confirmat genetic (FCS) cu risc crescut de pancreatită care au avut un răspuns inadecvat la dietă și la terapia de scădere a trigliceridelor.
FCS este o boală moștenită foarte rară, autozomală recesivă. Mutațiile se referă la gene care codifică proteinele care sunt implicate în lipoliză și al căror defect are consecințe de anvergură. O defecțiune a enzimei lipoprotein lipază (LPL) duce la hipertrigliceridemie cu valori foarte mari de> 10 mmol/l (880 mg/dl). Datorită funcției LPL restricționate, pacienții cu FCS nu pot descompune chilomicronii, care se acumulează astfel în plasma sanguină. Chilomicronii sunt lipoproteine care sunt 90% trigliceride. FCS este asociat cu un risc de pancreatită acută și potențial fatală. O altă consecință a bolii poate fi afectarea permanentă a organelor.
Mod clar pentru o cale alternativă de demontare
Waylivra este o oligonucleotidă antisens. Legarea selectivă a volanesorsenului la mARN-ul apolipoproteinei C-III (APOC-III) duce la degradarea mARN-ului, astfel încât translația proteinei și astfel producția sa sunt împiedicate. APOC-III este o proteină care este produsă în principal în ficat și joacă un rol cheie în metabolismul trigliceridelor. Dacă nu mai este produs, este inhibat un inhibitor al clearance-ului trigliceridelor și devine posibilă descompunerea chilomicronului printr-o cale de reacție independentă de LPL.
Pacienții pot aplica Waylivra singuri: Soluția de 285 mg pentru auto-injectare subcutanată este disponibilă ca o seringă preumplută. La începutul tratamentului, agentul este utilizat o dată pe săptămână. După trei luni, pacienții ale căror niveluri de trigliceride au scăzut suficient pot continua să utilizeze medicamentul la fiecare două săptămâni. În funcție de cât de bine funcționează medicamentul, frecvența injecțiilor va fi ajustată din nou după șase și nouă luni.
Fii cu ochii pe trombocite
Aprobarea se bazează, printre altele, pe rezultatele studiului de fază III ABORDARE, în care a fost evaluată modificarea procentuală medie a valorii trigliceridelor la repaus alimentar după trei luni. Rezultatul: În timp ce s-a înregistrat o creștere medie de 18% cu placebo, cu verum s-a constatat o scădere de 77% comparativ cu valoarea inițială - o diferență semnificativă statistic și clinic. În plus, pancreatita a apărut mai rar cu Volanesorsen timp de 52 de săptămâni. Cele mai frecvente reacții adverse observate în studiu au fost reacțiile locale la locul injectării și o scădere a trombocitelor. Este necesară o monitorizare regulată pentru a detecta sau preveni trombocitopenia precoce.
Oligonucleotida antisens este, de asemenea, investigată în prezent într-un studiu de fază III la pacienții cu lipodistrofie parțială familială (FPL). Primele date din acest studiu sunt așteptate în scurt timp.