Ziprasidonă neuroleptică atipică noi opțiuni pentru tratamentul Sch

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 23/2002
Neuroleptic atipic.

Medicamente și terapie

Capsulele Ziprasidon sunt aprobate sau disponibile comercial în peste 30 de țări din întreaga lume, inclusiv în SUA, ca Zeldox® sau Geodon®. În Suedia, atât capsulele Zeldox®, cât și forma de injecție sunt pe piață din septembrie 2000.

Sfâșiat în simțire și gândire

Termenul de schizofrenie descrie un grup eterogen de psihoze care sunt diverse în manifestările lor. Cuvântul derivat din grecescul schizo „despărțit” și phren „diafragmă” a fost ales de psihiatrul elvețian Egon Bleuler în 1911 și se referă la frământările din sentimentul și gândirea care stau la baza tuturor psihozelor schizofrenice (scaunul sufletului era în zona grecilor antici a abdomenului superior suspectat). Schizofrenia schimbă modul în care pacientul se experimentează pe sine și mediul său.

Psihozele acute se concentrează pe gândirea formală și afectează tulburările, halucinațiile simțurilor, simptomele catatonice, iluziile și tulburările ego-ului. Multe simptome ale schizofreniei pot fi derivate din tulburările persoanei și rezumate ca „dezintegrarea ego-ului”. Pacientul procesează emoțional și intelectual impresiile lumii exterioare într-un mod nou care este abia perceptibil pentru cei din afară, ceea ce duce la înstrăinarea față de mediul înconjurător și de sine. Cei afectați experimentează adesea această depersonalizare ca „făcută din exterior”.

Simptome pozitive: idei delirante și halucinații

Simptomele bolii menționate până acum aparțin așa-numitelor simptome pozitive ale bolilor schizofrenice, adică caracteristicilor comportamentale care depășesc comportamentul oamenilor sănătoși.

Simptomele „pozitive” ale schizofreniei sunt idei delirante (persecuție, afectare, relație de sine delirantă, interpretare delirantă a experiențelor cotidiene, iluzii bizare), halucinații ale tuturor zonelor senzoriale, mai ales acustice („voci auditive”), dar și tulburări vizuale, gustative, senzoriale, ale eului schizofrenic (adesea interpretat greșit de pacienți ca „abilități telepatice”), tulburări formale de gândire în sensul unei gândiri tulburi până la pierderea capacității de a forma propoziții complete, precum și excitare (neliniște motorie, anomalii de mișcare, neîncredere și ostilitate până la utilizarea violenței).

Simptome negative: sărăcire în gândire și simțire

Pe de altă parte, caracteristicile care prezintă deficite în comparație cu persoanele sănătoase caracterizează simptomele negative. Afectarea aplatizării, retragerea emoțională, lipsa raportului afectiv, pasivitatea socială și apatia, dificultățile în gândirea abstractă, lipsa spontaneității, resemnarea și gândurile stereotipe, care tind să apară în cursul cronic al bolilor schizofrenice, se numără printre acestea. În scopuri științifice, boala este adesea înregistrată folosind așa-numita Scală a sindromului pozitiv și negativ (PANSS). Această scală este utilizată pentru a descrie și compara psihopatologia inconsistentă a schizofreniei.

Cauzele nu sunt clare

Cauzele bolilor schizofrenice nu sunt încă pe deplin înțelese. Conform cunoștințelor actuale, bolile schizofrenice se bazează pe o combinație de factori psihosociali, biochimici, legați de stres și nespecifici. Probabil că există și o dispoziție genetică.

Riscul general de îmbolnăvire este de 1%, ceea ce înseamnă că fiecare sută de persoane se îmbolnăvește cel puțin o dată în viață. Pentru frați este de 20%, pentru copiii cu părinți bolnavi este de 9-16% și 40% dacă ambii părinți sunt bolnavi. Frații gemeni identici sunt afectați de 40 până la 60%.

Defecte ale structurii creierului și ale metabolismului dopaminei

Studii recente susțin ipoteza că defectele morfologice ale creierului joacă un rol în patogeneza schizofreniei. În schizofrenie, s-au demonstrat defecte structurale și funcționale, în special în sistemul limbic, unde procesele superioare de gândire și atribuțiile emoționale sunt coordonate.

Ca particularități structurale, se găsesc măriri ventriculare și un volum mai mic de 5 până la 8% din substanța neagră în comparație cu indivizii sănătoși. Astfel de descoperiri susțin teza conform căreia o tulburare de dezvoltare neuronală este una dintre cauzele bolii. Numeroase indicații indirecte vorbesc despre implicarea proceselor metabolice biochimice - în special neurotransmițătorul dopaminic - în geneza bolii, în special eficacitatea farmacologică a neurolepticelor în tratamentul schizofreniei.

Ipoteza dopaminei se bazează pe presupunerea că o supraofertă de dopamină în anumite zone ale creierului în schizofrenie duce la transmiterea excesivă a impulsurilor nervoase. Serotonina pare, de asemenea, să joace un rol în fiziopatologia tulburării schizofrenice.

O singură dată, recurentă sau cronică

Psihoza schizofrenică poate apărea ca un episod unic, recurent sau cronic. O predicție despre evoluția bolii este dificil de făcut în momentul primei boli. La aproximativ 22 la sută dintre cei afectați, există o remisie completă, adică schizofrenia apare ca un episod unic și nu există nicio afectare socială după aceea.

Cursul episodic de remitere este caracterizat de mai multe episoade fără afectare în interval - acest tip de curs afectează în jur de 35 la sută din toți pacienții. 8 la sută dintre cei afectați suferă de tulburări sociale după primul episod (reziduu stabil). La 35% dintre cei care suferă de schizofrenie, deficiența socială crește după fiecare episod (creșterea reziduală).

Psihoterapia și farmacoterapia îmbunătățesc prognosticul

Prognosticul și calitatea vieții celor afectați pot fi îmbunătățite cu concepte de tratament integrativ care includ medicamente psihotrope și metode psihoeducaționale: Prin metodele de terapie farmacologică și psihosocială, remisia simptomelor și prevenirea recăderii pot fi realizate în 70 la sută din cazuri. Neurolepticele, psihoterapia și socioterapia ar trebui să fie adaptate individual pacientului și stadiului bolii și ar trebui să aibă cât mai puține efecte secundare posibil.

Tratamentul medicamentos cu neuroleptice

Neurolepticele îmbunătățesc simptomele psihotice fără a afecta în mod semnificativ conștiința și abilitățile intelectuale. Acestea diminuează excitația psihomotorie și reduc tensiunea afectivă, frica și înșelăciunile. Acest lucru permite pacientului să-și evalueze mai bine boala. Neurolepticele atipice mai noi îmbunătățesc, de asemenea, simptomele negative. Terapia consistentă pe termen lung cu neuroleptice poate îmbunătăți semnificativ simptomele pozitive și negative ale multor pacienți cu schizofrenie.

Abia în 1952 schizofrenia a putut fi tratată cu medicamente datorită descoperirii clorpromazinei neuroleptice triciclice. Primul neuroleptic puternic cu efecte antipsihotice puternice, haloperidolul, a fost descoperit în 1958. Este cel mai utilizat neuroleptic din lume până în prezent. Terapia cu neuroleptice clasice este încă foarte plină de efecte secundare. Cele mai incomode sunt tulburările de mișcare motorie extrapiramidale. 20-40% dintre pacienții tratați cu neuroleptice convenționale dezvoltă astfel de tulburări.

Clozapina este cel mai vechi neuroleptic cu o bună eficacitate antipsihotică și o influență mai puternică asupra simptomelor negative, care cu greu tulbură funcția motorie extrapiramidală. De asemenea, funcționează la mulți pacienți care nu răspund la antipsihoticele convenționale. Prin urmare, clozapina este încă o componentă indispensabilă a terapiei neuroleptice astăzi. Cu toate acestea, substanța poate provoca tulburări grave ale numărului de sânge alb, agranulocitoze.

Între timp, așa-numitele neuroleptice „atipice” cu mai puține efecte secundare sunt disponibile pentru tratamentul psihozelor schizofrenice. Acestea includ risperidonă, olanzapină, zotepină, sulpiridă, amisulpridă, quetiapină și acum ziprasidonă.

Eficacitate bine documentată

Benzizotiazolil piperazina ziprasidona (Zeldox®) este un antagonist al serotoninei și dopaminei utilizat pentru tratamentul schizofreniei. Afectează simptomele pozitive și negative ale psihozelor schizofrenice și duce la o reducere semnificativă a dispozițiilor depresive și la o îmbunătățire a performanței cognitive. Doza standard eficientă de la început este de 80 mg pe zi și poate fi crescută la 120 sau 160 mg pe zi, dacă este necesar.

Eficacitatea și tolerabilitatea ziprasidonei au fost testate în studii clinice pe un total de peste 5000 de pacienți - corespunzând la 1700 de ani de tratament. Potrivit companiei, 170.000 de pacienți din întreaga lume au fost deja tratați cu aceasta - unii pacienți au fost tratați cu succes cu ziprasidonă timp de șapte ani.

În studiile pe termen scurt, ziprasidona a arătat un efect terapeutic clar într-o comparație placebo la sfârșitul primei săptămâni de tratament, atât asupra simptomelor pozitive, cât și a celor negative. Simptomele depresive concomitente sunt, de asemenea, îmbunătățite semnificativ, deoarece recaptarea serotoninei și noradrenalinei este, de asemenea, inhibată de ziprasidonă.

Într-un studiu de 28 de săptămâni, ziprasidona a avut un efect comparabil asupra simptomelor pozitive ca haloperidolul, dar a fost mai bine tolerată și a arătat un efect semnificativ mai puternic asupra simptomelor negative.

Ziprasidona protejează, de asemenea, împotriva recidivelor: Eficacitatea ziprasidonei pentru prevenirea recurenței a fost demonstrată într-un studiu controlat placebo de un an (studiu ZEUS) la 294 de pacienți cu schizofrenie stabilă. În studiu, o doză de 40 mg/zi a arătat deja o probabilitate redusă semnificativ de recidivă comparativ cu grupul placebo. Rata generală de recurență a fost mai mică cu ziprasidonă (35-40%) decât în grupul placebo (70%).

Efecte secundare: somnolență și greață

Ziprasidona este bine tolerată. Cele mai importante efecte secundare în comparație cu placebo sunt somnolența (14 vs. 7%) și greața (10 vs. 7%). Alte reacții adverse frecvente sunt tulburările vizuale, hipotensiunea ortostatică, tahicardia, tulburările gastro-intestinale și erupțiile cutanate. Cu toate acestea, aceste tulburări sunt de obicei doar slabe și temporare.

Se spune că Ziprasidona are cu 5% mai puține efecte secundare motorii extrapiramidale comparativ cu celelalte antipsihotice atipice disponibile astăzi. Spre deosebire de alte neuroleptice, ziprasidona duce la o creștere mai mică în greutate și, de asemenea, nu provoacă o creștere a colesterolului sau a trigliceridelor din ser și nu înrăutățește toleranța la glucoză. În plus, tulburările prolactinei pe termen lung apar rar în timpul tratamentului cu ziprasidonă. De regulă, ziprasidona nu afectează sexualitatea, iar efectele secundare precum amenoreea și galactoreea sunt rare.

Prelungirea intervalului QT

Ca efect secundar critic, ziprasidona extinde intervalul QT pe ECG și poate duce astfel la aritmii cardiace potențial fatale. Limita de 500 de milisecunde, la care crește probabilitatea apariției aritmiilor cardiace, a fost depășită în programul de aprobare la doar 0,1% dintre pacienții cu ziprasidonă.

Chiar și în cazul supradozelor masive, mai ales cu intenție de sinucidere, extensia QT a rămas sub această limită. Dacă apar simptome cardiace, cum ar fi palpitații, amețeli, sincopă sau convulsii, ar trebui luată în considerare posibilitatea aritmiilor maligne și trebuie efectuat un examen cardiac care să includă un EKG. Dacă durata intervalului QT este mai mare de 500 de milisecunde, se recomandă întreruperea tratamentului.

Alte medicamente care prelungesc, de asemenea, intervalul QT nu trebuie utilizate în același timp cu ziprasidona. Acestea includ, de exemplu, antiaritmice, tioridazină, pimozidă, cisapridă și halofantrină. Ziprasidona nu trebuie, de asemenea, utilizată la pacienții cu o prelungire cunoscută a intervalului QT, după un infarct miocardic acut, în insuficiență cardiacă necompensată sau aritmii cardiace.

Interacțiunile sunt puțin probabil

Ziprasidona este descompusă în ficat, în principal de enzima aldehidă oxidază; sistemul citocromului P450 este implicat doar în metabolizare într-o mică măsură. Interacțiunile cu produsele farmaceutice care sunt metabolizate prin intermediul acestui sistem enzimatic sunt, prin urmare, puțin probabil. Bezodiazepinele, propranololul și benzatropina pot fi, prin urmare, administrate cu ziprasidonă, dacă este necesar.

Tratament acut prin injecție intramusculară

Ziprasidona este, de asemenea, disponibilă într-o formă de injecție intramusculară eficientă rapid pentru tratamentul acut al pacienților schizofrenici agitați, care pot fi chiar violenți, adesea nerezonabili și necooperanți. Este utilizat pentru controlul rapid al excitării la pacienții cu schizofrenie timp de până la trei zile consecutive, când tratamentul oral nu este indicat.

Ziprasidona poate fi injectată de una până la patru ori pe zi în primele trei zile de tratament. Una sau două injecții sunt suficiente pentru majoritatea pacienților. Efectul semnificativ asupra agitației se instalează în decurs de 30 de minute de la injectare. Trecerea la forma orală se poate face oricând.

Textul casetei: Schizofrenie

În ciuda opțiunilor terapeutice îmbunătățite, bolile schizofrenice duc și astăzi la dizabilități sociale. Chiar și cu o terapie optimă, un sfert de milion de pacienți sunt adesea incapabili să lucreze la o vârstă fragedă din cauza bolii. Aproximativ 10-15 la sută dintre cei cu schizofrenie se sinucid în primii zece ani de la debutul bolii. Numai în Germania, aproximativ 800.000 de cetățeni germani contractă schizofrenie cel puțin o dată în viață - aproximativ 24 de milioane de oameni sunt afectați în întreaga lume.

Schizofrenia este o boală comună la nivel mondial, cu o prevalență pe viață de aproximativ 1%. Pentru fiecare 100.000 de locuitori există 15 până la 50 de cazuri noi în fiecare an, femeile și bărbații fiind afectați la fel de frecvent. Schizofrenia poate apărea la orice vârstă, dar studiile epidemiologice arată un număr crescut de boli pentru prima dată între 15 și 40 de ani și o scădere a riscului bolii de la vârsta de 30 de ani. Momentul primei boli diferă doar ușor între sexe: bărbații sunt mai predispuși la apariția bolii între 15 și 30 de ani, femeile între 25 și 35 de ani.

Textul cutiei: ziprasidonă antagonistă a serotoninei și dopaminei

Ziprasidona blochează atât receptorii 5-HT (serotonină) -2A, cât și receptorii dopaminei D2 și, în același timp, acționează agonistic la receptorii 5-HT1A. Agoniștii 5-HT1A reduc simptomele negative și efectele secundare extrapiramidale. Ziprasidona inhibă, de asemenea, recaptarea serotoninei și norepinefrinei din fisura sinaptică. Inhibarea histaminei H1 și a receptorilor alfa1 adrenergici este doar moderată până la scăzută, iar afinitatea pentru receptorul muscarinic M1 este, de asemenea, doar scăzută. Din punct de vedere clinic, substanța nu prezintă niciun efect anticolinergic și doar efecte antihistaminergice ușoare și are aproape niciun efect sedativ.

Textul casetei: conversia este posibilă

Conform rezultatelor a trei studii, pacienții care, după trei luni de terapie cu neuroleptice clasice, olanzapină sau risperidonă, prezintă doar succes terapeutic nesatisfăcător sau efecte secundare intolerabile, pot fi trecuți cu ușurință la ziprasidonă. În termen de șase săptămâni, s-a observat o îmbunătățire a simptomelor schizofrenice și a funcțiilor cognitive în toate cele trei studii. De asemenea, s-a obținut o pierdere semnificativă în greutate după trecerea de la olanzapină. După trecerea de la antipsihotice convenționale și risperidonă, s-a constatat o reducere a nivelului de prolactină și o reducere a simptomelor motorii extrapiramidale. După trecerea de la neurolepticele convenționale, simptomele negative se îmbunătățesc în special.

umfla

Informații de specialitate despre Zeldox & reg. Documente de presă ale atelierului de presă specializat „Zeldox® (Ziprasidon) - Opțiuni noi în terapia schizofreniei”, Rottach-Egern, 17 aprilie 2002, organizat de Pfizer GmbH, Karlsruhe. Weiden, P. J., și colab.: Cea mai bună practică clinică cu ziprasidonă: actualizare după un an de experiență. J. Psihiatra. Exersează. 8, 81-98 (2002).

Ziprasidona este un nou neuroleptic atipic pentru terapia și prevenirea recăderii în schizofrenie, care poate fi administrat pe cale orală sau injectat intramuscular. Antagonistul serotoninei și dopaminei afectează atât simptomele pozitive, cât și cele negative și conduce la o reducere a dispozițiilor depresive și la o îmbunătățire a performanței cognitive.