34 Arhive - Institutul Danone

Alimentele, băuturile și alcoolul pot influența farmacocinetica și farmacodinamica medicamentelor. Deși multe dintre aceste acțiuni nu au efecte farmacologice sau toxice, unele pot modifica biodisponibilitatea și eficacitatea medicamentelor sau pot provoca efecte nedorite.

I - ACȚIUNI PRIVIND FARMACOKINETICA MEDICAMENTELOR

Acestea se pot raporta la diferitele faze ale soartei medicamentului în organism: absorbție, metabolism, distribuție și eliminare. Alimentele și alcoolul pot modifica astfel anumiți parametri, cum ar fi biodisponibilitatea, timpul de înjumătățire, volumul de distribuție și eliminarea medicamentului.

A - Efectele alimentelor asupra absorbției medicamentelor

Absorbția medicamentelor depinde de mai mulți parametri: starea de ionizare și/sau solubilizare a ingredientelor active, timpul de ședere gastrică, viteza peristaltismului intestinal, accesul la locurile de absorbție, disponibilitatea transportorilor (în cazul transportului activ).

Absorbţie:
Proces prin care compusul trece de la locul său de aplicare în circulația generală.

Efect hepatic la prima trecere:
Proces prin care medicamentul absorbit oral suferă mai mult sau mai puțin metabolism și/sau eliminare în timpul trecerii sale prin ficat înainte de a intra în circulația sistemică.

Biotransformare:
Transformarea medicamentului în metaboliți printr-o reacție (bio) chimică.

Biodisponibilitate absolută:
Fracția sau procentul unui medicament în soluție care, după administrare, ajunge la circulația generală.

Distribuție:
Procesul de distribuție a medicamentului în toate țesuturile și organele.

Clearance total de sânge sau clearance-ul corpului:
- volumul de sânge complet lipsit de substanță pe unitate de timp,
- capacitatea organismului de a curăța o substanță după ce aceasta a intrat în circulația generală.

Legarea proteinelor:
Mecanism care asigură legarea unei proteine ​​plasmatice și a unui medicament.

Site de fixare:
Locul receptor al unei substanțe exogene sau endogene pe moleculele de proteine.

Sosirea bolusului alimentar în cavitatea gastrică crește pH-ul gastric, modificând astfel starea de ionizare și/sau solubilizare a ingredientelor active, care vor avea ca efect reducerea absorbției acizilor slabi (de exemplu, acid acetilsalicilic, sulfonamide, litiu) și pentru a favoriza cea a bazelor slabe (de exemplu, chinidine, amfetamine).

Bolusul încetinește golirea gastrică și întârzie absorbția intestinală a medicamentelor.

Sosirea unei cantități mari de alimente în intestinul subțire încetinește peristaltismul intestinal, favorizează dizolvarea anumitor ingrediente active și stimulează secreția biliară, crescând astfel biodisponibilitatea anumitor medicamente liposolubile (griseofulvină).

În schimb, formarea chelaților (tetraciclină cu calciu sau fier, de exemplu) scade absorbția și biodisponibilitatea medicamentului (aici cu aproape 50%).

În general, alimentele, prin „diluarea” medicamentelor, întârzie accesul ingredientelor active la locurile lor de absorbție. Alimentele limitează așa-numita absorbție pasivă a medicamentelor (efect de barieră), dar și absorbția activă a anumitor medicamente (L-Dopa) prin competiția cu acestea în sistemele lor de transport.

Influența alimentelor asupra biodisponibilității medicamentelor variază în funcție de forma de dozare: solidă sau lichidă, cu eliberare imediată, gastrorezistentă, cu eliberare progresivă simplă sau multiplă (microgranule). Aportul intraprandial nu modifică biodisponibilitatea aspirinei sub formă de microgranule a căror acoperire este gastro-rezistentă, dar scade cea a comprimatelor gastro-rezistente.
Biodisponibilitatea tabletei cu matrice cu eliberare susținută teofilină crește atunci când este ingerată cu o masă, în timp ce cea a microgranulelor nu este afectată de alimente. Este general acceptat faptul că micro-granulele sau particulele acoperite sunt puțin sau nu sensibile la prezența concomitentă a alimentelor, în timp ce aceasta influențează absorbția tabletelor matriciale și a formelor gastro-rezistente.

În cele din urmă, bolusul alimentar crește fluxul sanguin splanchnic și hepatic, favorizând astfel absorbția anumitor medicamente (beta-blocante). În plus, compoziția meselor influențează și absorbția medicamentelor: alimentele fierbinți (solide sau lichide), acide, groase sau vâscoase, bogate în lipide sau proteine ​​sau bogate în sodiu sau zaharoză întârzie golirea gastrică. Lipidele scad secreția de acid gastric. Proteinele cresc secreția de acid gastric și absorbția anumitor ingrediente active (propranolol) prin creșterea fluxului sanguin splanchnic.

În general, consumul de alimente scade cel mai adesea absorbția medicamentelor.

B - Efectele alimentelor asupra metabolismului medicamentelor

Ingerarea de alimente (în special bogată în proteine) crește fluxul sanguin splanchnic și hepatic. În acest fel, scade efectul hepatic de primă trecere și crește biodisponibilitatea anumitor medicamente (propranolol - metoprolol - labetolol). Interesul practic al acestor acțiuni variază foarte mult în funcție de medicamentul luat în considerare.

C- Efectele alimentelor și starea nutrițională asupra distribuției medicamentelor

Dieta poate influența distribuția medicamentelor prin modificarea concentrației plasmatice a proteinelor de transport sau a concentrației acizilor grași „liberi”. Proteinele de transport de medicamente (în special albumina) fixează acizii grași „liberi”, a căror concentrație, ridicată pe stomacul gol, scade după mese; prin urmare, putem observa pe stomacul gol o scădere a legării cu albumina a medicamentelor acide slabe printr-un fenomen de concurență cu acizii grași „liberi”.

PRODUSE MEDICINALE CU AFINITATE MARE PENTRU ALBUMINA PLASMATICĂ

- Salicitate
- Oxifenbutazonă
- Acid mefenamic
- Acid flufenamic
- Infometacin
- Sulfinpirazona
- Probenecid

- Anticoagulante cumarinice
- Fenitoina
- Metotrexat
- Tiopental
- Tolbutamidă
- Clorpropamidă

- Diazoxid
- Acid etacrynic
- Peniciline
- Sulfonamide
- Acid nalidixic
- Clofibrează

În caz de malnutriție proteină-energie, scăderea albuminei din sânge crește fracția liberă de medicamente și expune persoanele la riscurile de supradozaj și interacțiuni medicamentoase. Aceste riscuri privesc mai ales medicamentele cu o afinitate puternică pentru albumină (Tabelul 1) și vârstnici, datorită prevalenței ridicate a polifarmaciei și subnutriției în această grupă de vârstă.

---