5-hidroxitriptofan
slab solubil în apă
1708 mg kg -1 [3] (șoarece, oral),
285 mg kg -1 [2] (iepure, oral)
5-hidroxitriptofan (5-HTP), mai precis 5-hidroxi-L-triptofan, este un aminoacid neproteogenogen cu un lanț lateral aromatic lipofil. Este un produs intermediar în sinteza serotoninei din L-triptofan în organisme.
Alte cunoștințe de specialitate recomandate
Cum se verifică rapid pipetele?
8 pași către o cântare curată - și 5 soluții pentru a o menține curată
Gama de cântărire sigură pentru a asigura rezultate exacte
Cuprins
Apariție
La fel ca L-triptofanul și serotonina, 5-hidroxi-L-triptofanul apare în diferite tipuri de banane și în semințele boabelor negre africane (Griffonia simplicifolia).
Extragerea și prezentarea
Sinteza industrială
5-Hidroxitriptofanul este obținut comercial din semințele boabelor negre africane (Griffonia simplicifolia) în care este abundent.
utilizare
Medicament
efect
Efectele 5-hidroxitriptofanului (precum și ale L-triptofanului) sunt adesea descrise ca îmbunătățind starea de spirit, calmând și reducând greutatea. Efectul de îmbunătățire a dispoziției 5-HTP se bazează probabil pe faptul că este transformat în serotonină în corpul uman. Se crede că creșterea nivelului de serotonină poate îmbunătăți starea de spirit și ameliora depresia. Ca efecte secundare pot apărea somnolență în timpul zilei, amețeli și dureri de cap. Efectul antidepresiv nu a putut fi dovedit fără îndoială în studii din cauza calității slabe a studiului. [4]
cerere
5-HTP este utilizat ca preparat combinat împreună cu un inhibitor "periferic" al decarboxilazei (PDI) (vezi Pericolul teoretic al fibrozei) ca medicament împotriva depresiei și este considerat în această formă (pe lângă precursorul său L-triptofan) ca un "antidepresiv natural" [ 5]. Se spune că preparatul combinat este eficient în tratarea bolilor depresive cu efecte secundare scăzute în același timp. Acesta din urmă nu se aplică 5-HTP ca monopreparare, deoarece A. Greața, vărsăturile și interacțiunile cu aportul general de alimente au fost raportate după ingestia de (cantități mari) de 5-HTP și, în plus, pot apărea teoretic daunele menționate mai jos. [6]
La început este irelevant dacă se ia L-triptofan sau 5-HTP. Cu toate acestea, 5-HTP este metabolizat în serotonină mult mai eficient; Deci, puteți obține același efect serotoninergic al L-triptofanului cu o cantitate mai mică de 5-HTP. (A se vedea, de asemenea, doza de triptofan)
Situația juridică
5-Hidroxi-triptofanul nu mai este disponibil pe piață în Germania. L-triptofanul este disponibil în Germania în farmacii fără prescripție medicală. Cu toate acestea, nu este vândut ca un stimulent al dispoziției, ci ca un somn ușor și sedativ (doză: aproximativ 500 mg L-triptofan pe comprimat).
L-triptofanul a fost interzis în SUA până în ianuarie 1996. Interzicerea din SUA poate avea, de asemenea, ceva de-a face cu cazul L-triptofanului contaminat, pe care compania japoneză Showa Denko a produs-o folosind ingineria genetică în anii 1980 și care a declanșat uneori boala sanguină fatală EMS (sindromul mialgiei eozinofile).
Importanța biologică
Metabolism (uman)
5-Hidroxitriptofanul nu are o funcție biologică proprie în corpul uman, dar este utilizat în corpul uman pentru sinteza serotoninei (și, prin urmare, și pentru sinteza melatoninei). Spre deosebire de precursorul său chimic L-triptofan, acesta nu are alte căi metabolice semnificative, adică este complet transformat în serotonină. În plus, conversia 5-HTP în serotonină este mult mai rapidă decât cea a L-triptofanului în 5-HTP. Din aceste două motive, efectul 5-HTP asupra echilibrului serotoninei este mai rapid și mai puternic decât cel al L-triptofanului.
Majoritatea 5-HTP ingerat prin alimente este metabolizat în ficat și eliberat în sânge sub formă de serotonină, unde este parțial absorbit de trombocite, parțial de celulele intestinale și parțial repartizat rapid din nou de sistemul monoamino-oxidază al plămânilor. O altă parte ajunge la creier prin bariera hematoencefalică, unde este utilizată de celulele nervoase serotoninergice pentru sinteza serotoninei.
Tipul special de celulă din intestin este, de asemenea, special aici celule enterocromafine de menționat, care reprezintă o formă intermediară între celulele nervoase și celulele intestinale simple și folosesc, de asemenea, serotonina pentru transmiterea semnalului. Deoarece aceste celule au enzima hidroxitriptofan decarboxilază, dar nu triptofan hidroxilază, ele nu pot produce în mod normal serotonină din alimente; deoarece mâncarea noastră conține de obicei numai L-triptofan și nu conține (sau aproape deloc) 5-HTP. Prin urmare, sunteți dependent de 5-HTP, care a fost produs în ficat din L-triptofan și nu a fost încă transformat în serotonină. Dacă 5-HTP este acum luat direct cu alimente sau ca supliment alimentar, cantitatea de 5-HTP care ajunge la aceste celule este de obicei mult mai mare decât de obicei și încep să producă multă serotonină din aceasta. Rezultatul sunt câteva dintre efectele secundare ale 5-HTP pe care L-triptofanul nu le are, și anume - în funcție de doză - pierderea poftei de mâncare, greață și vărsături.
5-HTP/sinteza serotoninei (uman)
L-triptofanul este transformat în 5-hidroxitriptofan (5-HTP) de enzima triptofan hidroxilază (TPH). Triptofan hidroxilaza poate fi inhibată de o serie de factori, cum ar fi: B. prin deficit de vitamina B6/vitamina B3, rezistență la insulină, deficit de magneziu, dar și prin stres. Deoarece tranziția de la L-triptofan la 5-HTP este etapa de determinare a ratei în sinteza serotoninei din organism, triptofanul hidroxilază joacă un rol important de reglare în această cale de sinteză.
5-HTP este transformat în serotonină de enzima hidroxitriptofan decarboxilază (mai precis: L-aminoacid aromatic decarboxilază, AADC). Fosfatul piridoxal derivat al vitaminei B6 acționează ca un cofactor și, în funcție de prezența sa, crește (sau scade) activitatea hidroxitriptofanului decarboxilazei. [7] [8]
instructiuni de siguranta
Riscul teoretic de fibroză
Teoretic, există posibilitatea ca 5-HTP să prezinte riscul unor leziuni grave asupra sănătății prin administrarea pe termen lung și/sau de doze mari, deoarece, spre deosebire de L-triptofan, acesta este transformat în serotonină într-un mod relativ necontrolat și poate duce astfel la niveluri excesive de serotonină în sânge. Astfel de valori sanguine apar și în legătură cu anumite forme de cancer (carcinoid) sau cu intoxicația cu serotonină din consumul de banane care conțin serotonină. Afectarea tipică care apare este fibroza endocardică a inimii drepte, care poate duce la insuficiență cardiacă, insuficiență tricuspidă și stenoză pulmonară (ultimele două forme de afectare a valvei cardiace) (cf. sindromul Hedinger, simptome NET). Cu toate acestea, acestea apar numai dacă valorile serotoninei din sânge sunt mari sau foarte mari pe o perioadă lungă de timp. Un efect dăunător sănătății ar putea apărea astfel prin administrarea de 5-HTP timp de cel puțin câteva săptămâni și în doze de câteva sute de miligrame pe zi, dar și din doze moderate, așa cum sunt adesea conținute în suplimentele alimentare convenționale (de exemplu, 50 mg sau 100 mg ), dacă este luat pentru o perioadă lungă de timp (probabil peste câteva luni). [7]
În timp ce serotonina își poate exercita efectele benefice asupra creierului, rezultă niveluri ridicate sângeConform acestei teorii, concentrațiile duc la fibrotizare pe termen lung și, astfel, la deteriorarea diferitelor țesuturi. Acest lucru este valabil mai ales în legătură cu un aport crescut de vitamina B6 cu mult peste doza zilnică recomandată, deoarece aceasta crește și mai mult producția de serotonină de la 5-HTP. În plus, serotonina din sânge nu trece în creier, astfel încât nu mai este disponibilă pentru efecte de îmbunătățire a dispoziției sau antidepresive. [7]
La examinarea concentrației de serotonină din sânge în ceea ce privește efectele nocive menționate aici, trebuie remarcat faptul că numai sângele care curge din ficat prin inimă spre plămâni poate fi utilizat pentru examinare. Numai în această zonă sângele conține toată serotonina pe care ficatul o produce din 5-HTP ingerată cu alimente, deoarece cea mai mare parte a serotoninei este deja descompusă în plămâni și nu mai este disponibilă pentru măsurare în restul corpului . Acesta este și motivul pentru care daunele serotoninei suspectate aici pot apărea numai în aceste zone. (Vezi și metabolismul 5-HTP (oameni).)
Medicamentele moderne conțin, de asemenea, un așa-numit „periferic D.ecarboxilaza-I.inhibitor ”sau inhibitor aromatic al L-aminoacidului decarboxilazei, pe scurt PDI, (de exemplu, carbidopa), deoarece este, de asemenea, utilizat în tratamentul bolii Parkinson cu L-DOPA pentru a contracara conversia periferică a L-DOPA în dopamină. („Periferic” aici înseamnă: „extracerebral”, în afara creierului sau dincolo de bariera hematoencefalică; adică PDI în sine inhibă fără discriminare AADC, dar nu traversează bariera hematoencefalică și, prin urmare, nu poate funcționa în creier .) Astfel de PDI previn conversia 5-HTP în serotonină în afara creierului, contracarând astfel posibilele efecte nedorite ale nivelurilor sanguine excesiv de ridicate de serotonină și reducând în același timp alte efecte secundare neplăcute ale nivelurilor crescute de serotonină "periferică", cum ar fi B. afecțiuni gastro-intestinale (vezi și metabolismul 5-HTP (om)). Cu toate acestea, nu s-a putut dovedi că doza de 5-HTP necesară pentru efectul (pozitiv) poate fi redusă prin PDI [5]. Orice efecte pozitive ale serotoninei în periferie sunt, de asemenea, pierdute, iar posibilele efecte secundare ale PDI își iau locul. [7]
În cele din urmă, apariția daunelor menționate aici este doar o posibilitate teoretică și, în realitate, niciuna dintre aceste daune nu a fost observată în legătură cu consumul de 5-HTP. [7]
EMS declanșat de precursorii serotoninei
De fapt, apariția sindromului de eozinofilie-mialgie (EMS) a fost observată de nenumărate ori în legătură atât cu consumul de 5-HTP, cât și cu cel de L-triptofan. Această boală periculoasă și posibil fatală, care este asociată cu dureri musculare severe, modificări severe ale pielii, asemănătoare sclerodermiei și alte boli ale organelor uneori ireversibile, a fost, de asemenea, motivul pentru care L-triptofanul a fost interzis temporar atât în SUA, cât și în UE. [9]
Cazul „fasciitei eozinofile cu pseudosclerodermie” [9], care sa dovedit a fi cauzat de aportul combinat de 5-HTP/carbidopa, a fost descris pentru prima dată în 1980. De atunci, au fost raportate cel puțin două cazuri de EMS asociate cu utilizarea 5-HTP (unul în SUA, unul în Italia). În ultima săptămână din noiembrie 1989, predecesorul 5-HTP, L-triptofan, a fost interzis în Statele Unite după ce s-au raportat sute de cazuri de SME în legătură cu ingestia de L-triptofan - cel puțin cinci dintre ele letale. La 18 decembrie, aceasta a fost urmată de suspendarea vânzărilor de medicamente care conțin L-triptofan în Elveția și apoi interzicerea corespunzătoare în Germania pe 28 din aceeași lună. - L-triptofanul este disponibil din nou fără prescripție medicală în Germania astăzi. (A se vedea și situația juridică) [9] [10]
SME persistă de obicei chiar și după întreruperea tratamentului cu 5-HTP sau L-triptofan și regresează doar în mare măsură după administrarea de corticosteroizi. Cu toate acestea, în funcție de gravitatea anterioară a bolii, pot rămâne daune permanente. Terapia cu corticosteroizi are uneori doar un efect slab asupra unor simptome (de obicei inflamația musculară). [10] [11]
Modul în care EMS este declanșat de aportul de L-triptofan sau 5-HTP nu a fost încă clarificat. În ceea ce privește EMSe declanșat de L-triptofan, inițial s-a presupus o dezvoltare multifactorială prin ingestia de L-triptofan cu existența simultană a condițiilor care activează enzima L-triptofan degradantă triptofan-2,3-dioxigenază și tulburări suplimentare ale sistemului endocrin. . Deoarece interacțiunea L-triptofanului cu triptofan-2,3-dioxigenaza joacă un rol esențial, nu este încă clar cum această teorie poate fi reconciliată cu faptul că 5-HTP poate declanșa și EMS. - 5-HTP merge direct Nu degradată de această enzimă. În acest sens, orice interacțiune ar putea avea loc numai indirect. - În general, se pare că cei doi precursori ai serotoninei pot declanșa SME doar la anumite persoane predispuse și/sau numai dacă sunt prezente anumite condiții suplimentare. [11]