Acid behenic MAK Value Documentation în limba germană, 2008 - Lucrări de referință majore - Wiley Online

Acid behenic [Documentarea valorii MAK în limba germană, 2008]

Abstract

Publicat în serie Substanțe periculoase, A 44-a livrare, ediția 2008

Articolul conține următoarele capitole:

  • Modul general de acțiune
  • Mecanism de acțiune
  • Toxicocinetica și metabolismul
  • Experiențe la oameni
  • Experimente pe animale și studii in vitro
    • toxicitate acuta
      • Aportul prin inhalare
      • Aport oral
      • Absorbția cutanată
    • Toxicitate subacută, subcronică și cronică
      • Aportul prin inhalare
      • Aport oral
      • Absorbția cutanată
    • Efecte asupra pielii și mucoaselor
    • Efect alergenic
    • Toxicitate reproductiva
      • Fertilitate
      • Toxicitate asupra dezvoltării
    • Genotoxicitate
      • In vitro
      • In vivo
    • Cancerogenitate
    • Alte efecte
  • evaluare

nespecificat, cf. Secțiunea II b din Lista valorilor MAK și BAT

Efect sensibilizant

Efect cancerigen

Efect dăunător fructului

Efect mutagen al celulelor germinale

0,016 mg/l în apă la 25 ° C (OECD 2001), solubil în alcool (Falbe și Regitz 1995)

stabil în apă la valorile pH-ului 4, 7 și 9 (orientarea 111 a testului OECD),

Fotodegradare: timp de înjumătățire 13,7 ore (OECD 2001)

din acid erucic (acid cis-13-docosenoic, C22H42O2) (Falbe și Regitz 1995)

aproximativ 11% acizi grași C14-20, aproximativ 3% acizi grași C24 (OECD 2001)

Substanță de referință în cromatografie de gaze, săpunuri metalice ca inhibitori de spumă în industria detergenților (Falbe și Regitz 1995); Intermediar pentru producerea de docosanoat de litiu, docosanoat de argint, alte săruri metalice, docozilamină, esteri alchilici superiori, ceruri, plastifianți, stabilizatori (OECD 2001); Aprobat ca ingredient pentru produse cosmetice în Japonia și Europa (CE 2006; OECD 2001)

2800 de tone pe an în UE (OECD 2001)

Acidul behenic apare în mod natural ca triglicerid în diferite alimente, inclusiv în majoritatea uleiurilor germinale, grăsimilor din lapte animal și grăsimilor din fructele de mare (OECD 2001).

Justificarea se bazează pe compilarea datelor privind acidul behenic din programul OCDE ICCA (OECD 2001).

1 Efecte toxice și mod de acțiune

În experimentele pe animale disponibile, acidul behenic prezintă toxicitate redusă. LD50 oral la șobolan este mai mare de 2000 mg/kg greutate corporală. Într-un studiu conform Ghidului de testare OCDE 422 pe șobolani pentru a investiga efectele toxice după administrarea orală repetată și toxicitatea asupra funcției de reproducere, cea mai mare doză de 1000 mg acid behenic/kg greutate corporală și zi nu a provocat efecte legate de substanță.

Nu există studii privind efectele iritante asupra pielii și ochilor și nu există studii fiabile cu privire la efectele sensibilizante la oameni sau animale. Faptul că, în ciuda utilizării pe scară largă, nu există rapoarte fiabile de posibilă sensibilizare la om sugerează că există un potențial redus de sensibilizare.

În testele de genotoxicitate in vitro, acidul behenic nu prezintă nici un potențial mutagen în Salmonella typhimurium și Escherichia coli, nici un efect clastogen în testul de aberație cromozomială asupra celulelor CHL în prezența și absența activării metabolice. Studiile privind genotoxicitatea in vivo și carcinogenitatea nu sunt disponibile.

2 Mecanism de acțiune

Nu sunt disponibile informații despre aceasta.

3 Toxicocinetica și metabolismul

După administrarea orală, acidul behenic a fost slab absorbit de organismul uman; Spre deosebire de acidul oleic (acid cis - 9 - octadecenoic; C18H34O2), biodisponibilitatea a fost mai mică (Cater și Denke 2001).

În studiile in vitro asupra microsomilor hepatici de șobolan cu adăugarea de NADPH din acid behenic prin ω - hidroxilare 22 - acid hidroxibehenic (acid ω - acid hidroxibenic) s-a format dintr-un al doilea pas cu adăugarea de NAD + sau NADPH acid dicarboxilic 1,22 - acid docosanedioic. Formarea acidului dicarboxilic din acid behenic și acid 22 - hidroxibehenic cu NADPH ca cofactor a fost inhibată de micronazol și disulfiram, dar nu și oxidarea cu NAD + ca cofactor. Autorii au concluzionat din aceasta că oxidarea suplimentară a acidului 22-hidroxibehenic are loc atât de izoenzimele citocromului P450, cât și de dehidrogenaze. Inhibarea hidroxilării acidului behenic sau a acidului 22 - hidroxibehenic de către ketoconazol sau acidul 17 - octadecinic sugerează că pot fi implicate citocromul P450 4A sau citocromul P450 4F (Sanders și colab. 2005).

Calcule cu modelele de Guy și Potts 1993 și Wilschut și colab. În 1995, expunerea a 2000 cm 2 suprafață a pielii timp de o oră la o soluție apoasă saturată de acid behenic a dus la niveluri de aport de 5,3 și respectiv 0,004 mg. Modelul Guy și Potts poate fi utilizat numai pentru substanțe cu log KOW 1995 pentru a estima penetrarea pielii.

4 experiențe umane

În ciuda biodisponibilității sale mai scăzute în comparație cu acidul oleic, acidul behenic a determinat o creștere a nivelului de colesterol după administrarea orală. La șapte bărbați cu niveluri ușor crescute de colesterol, 43% din necesarul zilnic de energie a fost înlocuit cu un amestec de acizi grași timp de trei săptămâni. După o dietă îmbogățită cu acid behenic timp de trei săptămâni, concentrațiile medii de colesterol și colesterol LDL în sânge au fost 5,87 și respectiv 4,40 mmol/l și au fost în același interval ca după o dietă îmbogățită cu acid palmitic (acid hexadecanoic; C16H32O2) (5,84 și respectiv 4,42 mmol/L). Spre deosebire de aportul de trei săptămâni al unei diete fortificate cu acid oleic (5,12 și respectiv 3,7 mmol/l), concentrațiile de colesterol și LDL în sânge au crescut semnificativ după dieta fortificată cu acid behenic (Cater și Denke 2001).

O femeie care lucra lângă trei aparate de fotocopiere avea purpură palpabilă (pete mici de sângerare capilară în piele) pe picioare pentru prima dată după trei luni. Efectele, care au fost reversibile după o lungă pauză de la locul de muncă, au reapărut la patru până la șase ore după expunerea reînnoită. Testele de provocare cu hârtie fotocopie activată termic și docosanoat de argint încălzit (3600 mg în total), care au scăpat din hârtie fotocopie activată termic, au dus și la apariția simptomelor. Un test de plasture cu 1% docosanoat de argint a fost negativ după 24 și 48 de ore. Autorii presupun că inhalarea și nu expunerea dermică la docosanoatul de argint au dus la reacția menționată (Tencati și Novey 1983). Datorită situației de expunere neclară, acest studiu nu poate fi utilizat pentru evaluare.

Acidul behenic este o componentă naturală a diferitelor alimente, inclusiv uleiul de floarea-soarelui, rezultând o expunere larg răspândită la om. Faptul că nu există încă alte rapoarte de posibilă sensibilizare la om sugerează un potențial scăzut de sensibilizare.

5 Experimente pe animale și studii in vitro

5.1 Toxicitate acută

5.1.1 Inhalare

Nu sunt disponibile informații despre aceasta.

5.1.2 Aport oral

Într-un test de limită conform Ghidului de testare OCDE 401, LD50 la șobolani a fost mai mare de 2000 mg/kg greutate corporală. Pentru niciunul dintre cei cinci șobolani Sprague Dawley masculi și cinci femele, administrarea de doze de acid behenic de 2000 mg/kg greutate corporală nu a fost letală. Nu au fost observate nici efecte clinice legate de substanță, nici modificări ale greutății corporale sau rezultate macroscopice (OECD 2001).

5.1.3 Absorbția cutanată

Nu sunt disponibile informații despre aceasta.

5.2 Toxicitate subacută, subcronică și cronică

5.2.1 Inhalare

Nu sunt disponibile informații despre aceasta.

5.2.2 Aport oral

Într-un studiu conform Ghidului de testare OCDE 422 pentru examinarea combinată a toxicității după administrare repetată și toxicitate asupra funcției de reproducere, s-au administrat doze de acid behenic de 0, 100, 300 sau 1000 mg/kg greutate corporală și zi ca preparat în ulei la 13 șobolani Sprague - Dawley masculi și femele administrat prin gavaj. Animalele masculine au fost tratate cu două săptămâni înainte, două săptămâni în timpul și încă două săptămâni după sfârșitul perioadei de împerechere. Animalele femele au fost tratate suplimentar după totalul a patru săptămâni de tratament înainte și în timpul împerecherii, precum și pe întreaga perioadă de gestație și până la trei zile după așternut. Examinările și observațiile au inclus efecte clinice, greutatea corporală, consumul de alimente, hematologie, chimie clinică, examinări macroscopice și microscopice. Tratamentul nu a fost letal pentru niciunul dintre animale și nu au fost observate efecte legate de substanțe. NOAEL pentru studiu a fost de 1000 mg/kg greutate corporală și zi (OECD 2001).

Într-un studiu de 13 săptămâni, șobolanilor masculi și femele Sprague-Dawley (fără alte detalii) li s-a administrat un amestec de trei acizi grași cu alimentele. Amestecul conține 23,2% acid caprilic (acid octanoic; C8H16O2), 26,6% acid capric (acid decanoic; C10H20O2) și 45% acid beenic. Aportul de acid behenic la animalele masculine a fost 0, 1980, 3915 sau 5940 mg/kg greutate corporală și zi și la animalele femele 0, 2205, 4365 sau 6570 mg/kg greutate corporală și zi. Nu s-au observat efecte legate de substanță (nu există alte detalii). NOAEL pentru studiu a fost de 5940 și 6570 mg acid behenic/kg greutate corporală și zi pentru șobolani masculi și femele (OECD 2001).

5.2.3 Absorbția cutanată

Nu sunt disponibile informații despre aceasta.

5.3 Efecte asupra pielii și mucoaselor

Nu sunt disponibile informații despre aceasta.

Acizii grași saturați, cum ar fi acidul palmitic (C16) sau acidul stearic (C18), nu au prezentat efecte iritante asupra pielii sau ochilor (OECD 2001; consultați documentația „Acidul miristic, acidul palmitic, acidul stearic” 1999). Prin urmare, nu se preconizează că acidul behenic va provoca iritații.

5.4 Efecte alergenice

Nu sunt disponibile informații despre aceasta.

Acizii grași saturați, cum ar fi acidul palmitic (C16) sau acidul stearic (C18), nu au prezentat niciun efect sensibilizant (OECD 2001) și, prin urmare, au fost, de asemenea, calificați ca nesensibilizabili de către comisie (a se vedea documentația „Acidul miristic, acidul palmitic, acidul stearic” 1999).

5.5 Toxicitate asupra funcției de reproducere

5.5.1 Fertilitatea

Într-un studiu conform Ghidului de testare OCDE 422 pentru examinarea combinată a toxicității după administrarea repetată și toxicitatea asupra funcției de reproducere, dozele de acid behenic de 0, 100, 300 sau 1000 mg/kg greutate corporală și zi au fost administrate prin gavaj la 13 șobolani Sprague Dawley masculi și femele Pentru mai multe informații despre regimul de tratament, vezi și secțiunea 6.2.2). Acidul behenic nu a prezentat efecte adverse asupra copulării, fertilității și indicilor de implantare. Nu s-au găsit modificări în ceea ce privește durata gestației sau în numărul de animale însărcinate și înfundate. Examinările histopatologice ale organelor de reproducere ale animalelor părinte nu au arătat rezultate legate de substanță. NOAEL pentru efectele asupra fertilității a fost de 1000 mg/kg greutate corporală și zi pentru animalele masculine și femele (OECD 2001).

5.5.2 Toxicitate asupra dezvoltării

Într-un studiu conform Ghidului de testare OCDE 422, dozele de acid behenic de 0, 100, 300 sau 1000 mg/kg greutate corporală și zi au fost administrate prin gavaj la 13 șobolani Sprague-Dawley masculi și 13 femele (pentru mai multe informații despre schema de tratament, vezi și secțiunea 6.2.2) În ceea ce privește generația F1, examinările din acest test de screening au fost limitate la greutăți corporale în ziua nașterii (ziua 0) și în a patra zi, precum și a constatărilor macroscopice în a patra zi. Acidul behenic nu a prezentat efecte adverse asupra raportului dintre sexe, greutatea corporală sau supraviețuirea la descendenți. Nu s-au găsit anomalii vizibile extern. NOAEL pentru efectele toxice asupra mamei și asupra dezvoltării a fost de 1000 mg/kg greutate corporală și zi (OECD 2001).

5.6 Genotoxicitate

5.6.1 In vitro

În testul de mutagenitate cu Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA1535 și TA1537, precum și cu Escherichia coli WP2 uvrA în conformitate cu orientările OECD de testare 471 și 472, acidul behenic nu a fost mutagen în concentrații de până la 5000 µg/placă după preincubare în prezența sau absența activării metabolice. În testul de aberație a cromozomilor conform ghidului 473 al testului OECD, acidul behenic nu a fost clastogen pe celulele CHL în prezența sau absența activării metabolice până la cea mai mare concentrație de 3,5 mg/ml (10 mM). Acidul behenic a fost citotoxic de la 2,2 mg/ml (6,3 mM) (OECD 2001).

5.6.2 In vivo

Nu sunt disponibile informații despre aceasta.

5.7 Cancerogenitate

Nu sunt disponibile informații despre aceasta.

5.8 Alte efecte

Într-un studiu in vitro asupra neuronilor și astrocitelor cultivate de pui, adăugarea acidului behenic la mediul de cultură a dus la o încorporare crescută în gangliozidele neuronilor, dar nu în cele ale astrocitelor (Saito și Saito 1991). Deoarece sistemul de testare nu a fost validat, rezultatul nu poate fi utilizat.

6 rating

Nu există experiență la oameni sau studii de inhalare la animale din care se poate obține o valoare MAK. La fel ca acizii similari din punct de vedere structural acid palmitic și stearic, substanța este, prin urmare, inclusă în secțiunea IIb din Lista valorilor MAK și BAT.

În experimentele disponibile pe animale, acidul behenic sa dovedit a fi mai puțin toxic. Nu sunt disponibile investigații cu acid behenic asupra efectelor iritante asupra pielii sau a membranelor mucoase, totuși, ca și în cazul acidului palmitic și stearic, nu sunt de așteptat efecte iritante. După administrarea orală repetată, cea mai mare cauză

Doza de 1000 mg acid behenic/kg greutate corporală și zi la șobolani nu a prezentat efecte legate de substanțe.

O valoare limită justificată toxicologic pentru toxicitatea sistemică de 3500 mg/m 3 ar putea fi obținută din acest studiu, pe baza a 500 mg/kg greutate corporală și zi transformată într-o greutate corporală de 70 kg și un volum respirator de 10 m 3. Cu toate acestea, aspectele de igienă industrială, cum ar fi formarea de ceață, nu sunt luate în considerare.

În studiul de mai sus pe șobolani pentru investigarea combinată a efectelor toxice după administrarea orală repetată și toxicitatea asupra funcției de reproducere, cea mai mare doză de 1000 mg acid behenic/kg greutate corporală și zi nu a cauzat nicio toxicitate asupra dezvoltării. Deoarece nu a fost stabilită nicio valoare MAK pentru acidul behenic, nu se poate atribui niciun grup de sarcină.

Toxicitatea sistemică a substanței este redusă. Pe baza absorbției dermice scăzute a acidului behenic calculată utilizând un model, nu este de așteptat o expunere internă semnificativă în timpul expunerii dermice. Prin urmare, acidul behenic nu este marcat cu un "H".

Nu există date experimentale pe animale privind efectele sensibilizante ale acidului behenic. În ciuda utilizării pe scară largă, nu există rapoarte fiabile despre o posibilă sensibilizare la om. Acest lucru sugerează un potențial scăzut de sensibilizare. Prin urmare, nu există marcaje cu „Sh” sau cu „Sa”.

Nu sunt disponibile date privind studiile de carcinogenitate și genotoxicitate in vivo. Datele din studiile in vitro nu indică efecte genotoxice. Nu există o clasificare într-una din categoriile pentru agenți cancerigeni și mutageni cu celule germinale.

  • Cater NB, Denke MA (2001) Acidul behenic este un acid gras saturat care crește colesterolul la om . La J Clin Nutr 73: 41-44

behenic

Răsfoiți alte articole ale acestei lucrări de referință: