Actualizare privind toxicitățile 5-FU - Asociația RoseUp
Utilizat pe scară largă în chimioterapie, 5-FU poate induce toxicități severe sau chiar letale. Din fericire, există teste predictive pentru aceste efecte secundare. Rose face bilanț.
5-Fluorouracil (5-FU) este una dintre cele mai prescrise chimioterapii pentru tratamentul tumorilor solide (sân, colon, stomac, cancere ORL etc.).
Acronimul 5-FU nu înseamnă nimic pentru tine? De fapt, este utilizat în combinație cu alte molecule în diferite protocoale. În protocolul FEC, prescris în cancerul de sân: „F” pentru 5-fluorouracil, „E” pentru epirubicină și „C” pentru ciclofosfamidă. Este, de asemenea, „F” al protocoalelor CMF, FAC (cancer de sân), FOLFOX, FOLFIRINOX (cancer digestiv) ...
5-FU poate fi, de asemenea, administrat pe cale orală sub formă de promedicament, capecitabină (Xeloda®): o moleculă care se va transforma în 5-FU o dată în corp.
Efecte adverse
La fel ca toate chimioterapiile, 5-FU induce toxicități celulare. Acesta este modul în care distruge celulele tumorale. Cu toate acestea, se observă toxicități adverse severe la 10 până la 40% dintre pacienți 1. Acestea pot pune viața în pericol pentru pacient: leziuni hematologice (scăderea numărului de trombocite și celule imune din sânge), digestive (diaree, vărsături), tulburări cardiace, mucozită, sindromul mână-picior ... În 0,2 până la 0, 8% din cazuri 1, aceste toxicități sunt fatale. Aceste toxicități apar devreme: în general, în timpul primelor 2 cure de chimioterapie.
Între 2005 și 2015, au fost raportate la centrele de farmacovigilență din Marsilia 1.505 cazuri de reacții adverse grave, inclusiv 133 de decese toxice. O cifră cu siguranță subestimată. INCa estimează că aproape 80.000 de persoane sunt expuse în fiecare an la chimioterapie pe bază de 5-FU sau capecitabină în Franța. Din punct de vedere matematic, am ajunge la o cifră între 160 și 640 de decese pe an. „Apoi, depinde de protocolul de chimioterapie administrat. FEC, prescris pentru cancerul de sân, are o doză mai mică de 5-FU decât FOLFOX, de exemplu, prescris pentru cancerele digestive. Prin urmare, efectele secundare sunt mai puțin severe. 5-FU este, de asemenea, foarte rar utilizat singur, este combinat cu alte molecule. Prin urmare, este dificil de știut dacă 5-FU este singura cauză a deceselor toxice "nuanță Joseph Ciccolini, farmacolog la spitalul Timone din Marsilia.
De ce aceste otrăviri ?
Principala cauză de toxicitate este cunoscută încă din anii 1990: este un deficit total sau parțial în DPD (dihidropirimidin dehidrogenază) responsabil de inactivarea 5-FU. Mai simplu spus, la unii oameni această enzimă nu își face treaba și permite moleculei toxice să se acumuleze în corpul lor. „În mod normal, 5-FU este eliminat rapid în corpul nostru de către enzima DPD. Dar pentru persoanele cu deficit, doza standard de 5-FU care le este administrată este prea mare în comparație cu cea pe care ar trebui să o primească, ceea ce induce o toxicitate care poate fi fatală ”, explică dr. Michèle Boisdron-Celle., șef al secției de patologie a cancerului de la West Cancer Institute, colegilor noștri din Figaro.
Toxicități care pot fi prevenite
Deficitul de DPD poate fi evaluat printr-un simplu test de sânge. Așa face CHU de la Timone din Marsilia, care oferă acest test de rutină din 2009. „Efectuăm o tipare preventivă a tuturor pacienților spitalizați eligibili pentru chimioterapie pe bază de 5-FU sau capecitabină. În cazul unui risc dovedit (deficit de DPD), se propune o ajustare a dozelor, în consultare cu echipa medicală. Nu este vorba de a face fără 5FU, a cărui eficacitate este recunoscută, ci de a personaliza dozele astfel încât să mențină calitatea îngrijirii, limitând în același timp riscul de toxicitate severă. La Marsilia, această implantare a dus la o reducere clară a numărului de toxicități severe, fără a pune în discuție eficacitatea terapeutică a tratamentului. Tipul preventiv al DPD face parte din dezvoltarea medicinei de precizie în oncologie ", subliniază dr. Joseph Ciccolini, farmacolog la CHU de la Timone din Marsilia.
De când spitalul Timone a examinat DPD, medicii au obținut dovezi că administrarea de doze reduse nu reduce eficacitatea tratamentului. „Timp de un an și jumătate, am urmărit 200 de pacienți tratați în secția ORL”, explică dr. Ciccolini. Aproximativ 10% dintre aceștia au avut deficit de DPD. Le-am administrat doze reduse cu 20% până la 50% comparativ cu doza standard și nu am găsit nicio diferență de eficacitate în comparație cu pacienții cu deficit. Nu s-a pierdut norocul cu tratamentul cancerului. "
Există mai multe teste
Majoritatea toxicităților la 5-FU și capecitabină pot fi, prin urmare, anticipate printr-un test ... sau mai degrabă teste. Pentru că există mai multe, toate realizate dintr-un simplu test de sânge.
- Teste de genotipare căutați mutații în gena DPD (DPYD) care determină eșecul enzimei. Fiecare individ are genele în duplicat: o copie moștenită de la mama lor, cealaltă de la tatăl lor. Deficiența este parțială atunci când doar una dintre cele 2 copii este mutată - aceasta se numește heterozigoză - deoarece cealaltă copie nemutată își îndeplinește încă funcția. Deficiența este totală atunci când cele 2 copii ale genei sunt mutate - vorbim de homozigozitate.
Până acum au fost identificate patru mutații care duc la un deficit de DPD (* 2A, * 13, p.D949V și HapB3). Există, probabil, multe altele. Cele 4 mutații cunoscute nu acoperă de fapt toate cazurile de toxicitate. Se estimează că doar un sfert din toxicitățile precoce severe la 5-FU sau capecitabină pot fi explicate prin prezența a cel puțin uneia dintre aceste mutații 1. Mai mult, aceste teste nu pot prezice cazuri de toxicitate la persoanele de origine africană sau asiatică: cele 4 mutații identificate sunt într-adevăr absente la aceste populații.