Ajustarea nivelului de lipoproteine-colesterol cu densitate scăzută un interviu cu Jay Edelberg
Disclaimer: Această pagină este o traducere automată a acestei pagini inițial în engleză. Vă rugăm să rețineți, deoarece traducerile sunt generate automat, nu toate traducerile vor fi perfecte. Acest site web și paginile sale web sunt destinate citirii în limba engleză. Orice traducere a acestui site și a paginilor sale web poate fi inexactă și inexactă, în totalitate sau parțial. Această traducere este furnizată într-o practică.
Ce este colesterolul lipoproteinelor cu densitate scăzută (LDL) și cum diferă de lipoproteinele cu densitate ridicată (HDL) ?
Grăsimile, în principal colesterolul și trigliceridele, provin din două surse: ceea ce se produce în mod natural în ficat și ceea ce provine din intestine prin dietă.
Aceste lipide sunt transportate în diferite părți ale corpului de particule cunoscute sub numele de lipoproteine.
Există trei tipuri de lipoproteine care transportă lipidele pe tot corpul:
- Lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL) - principalul transportor al trigliceridelor de la ficat la corp;
- Lipoproteine cu densitate scăzută (LDL) - transportori de colesterol către alte părți ale corpului și;
- Lipoproteine cu densitate mare (HDL) - transportori de colesterol din alte părți ale corpului înapoi în ficat și alte organe care utilizează colesterolul.
LDL-colesterolul (LDL-C) este considerat colesterol „rău” datorită capacității sale de a intra în pereții arterelor și de a provoca inițierea și progresia plăcilor aterosclerotice. În timp, aceste plăci pot deveni sursa atacurilor de cord și a accidentelor vasculare cerebrale.
Pe de altă parte, colesterolul HDL (HDLC) este probabil colesterol „bun” datorită capacității sale de a transporta colesterolul de la plăcile arteriale la ficat.
Cum funcționează medicamentele pentru scăderea lipidelor ?
Statinele sunt cel mai utilizat medicament care scade LDL-C. Acestea acționează prin inhibarea unei operații majore în sinteza colesterolului (HMG CoA reductază), care are loc în celulele hepatice. Această inhibiție are ca rezultat o creștere a receptorilor LDL de pe suprafața celulelor hepatice, care se leagă și trag LDL-C din fluxul sanguin, rezultând niveluri mai scăzute de colesterol.
În general, statinele pot reduce nivelul LDL-C cu 20-55 la sută, în funcție de medicament și regimul de dozare. Este important de reținut că unii pacienți pot avea o reacție mai puțin eficientă la statine în comparație cu alții, iar unii pacienți pot observa efecte secundare care îi fac intoleranți la statine.
Un medicament complementar pentru scăderea lipidelor este ezetimibul. Acest produs funcționează prin inhibarea unei proteine cheie implicate în absorbția colesterolului din intestine (care vine prin dietă). De obicei, reduce colesterolul cu 15-20%.
Numeroase studii (folosind în principal statine) au demonstrat beneficiile tratamentului de reducere a lipidelor, în special reducerea LDL-C și rolul său în reducerea incidenței infarctului și accidentului vascular cerebral la pacienți.
În contrast, există puține dovezi care să sugereze că o creștere a HDLC duce la reducerea evenimentelor cardiovasculare.
Câți oameni nu își pot controla în mod satisfăcător nivelul LDL și de ce tratamentele de reducere a lipidelor nu funcționează pentru toată lumea ?
Scăderea LDL-C este ținta tratamentului primar la pacienții cu colesterol ridicat (hipercolesterolemie), indiferent de istoricul bolilor cardiovasculare. În țările dezvoltate, 60% din bolile de inimă și 40% din accidentul vascular cerebral se datorează în mare parte nivelurilor ridicate de LDL-C. În ciuda tratamentului cu standardul actual de îngrijire (SoC), aproximativ 66 la sută din toți adulții tratați în Statele Unite nu își îndeplinesc obiectivul LDL-C. În special, considerăm că există trei populații de pacienți care suferă un tratament inadecvat cu LDL-C:
În Statele Unite și în cele cinci mari țări din Europa, există aproximativ 21 de milioane de pacienți care necesită reducerea LDL-C în aceste trei categorii.
Ce rol joacă proprotein convertaza subtilizină/kexin tip 9 (PCSK9) în homeostazia colesterolului ?
Descoperirea PCSK9 în 2003 a reprezentat o îmbunătățire semnificativă în știința și cercetarea managementului LDL-C, deoarece prima statină a fost descoperită cu peste 40 de ani în urmă.
PCSK9 este o proteină secretată de celulele hepatice; se leagă și reglează numărul de receptori LDL de pe celulele hepatice, jucând astfel un rol natural în jocul LDL-C.
Proteina PCSK9 scade numărul de receptori LDL disponibili pentru a elimina excesul de LDL-C din fluxul sanguin. Rezultatul este că LDL-C este legat mai puțin și niveluri mai ridicate de LDL-C în sânge.
Mai mult, statinele cresc nivelul de difuzare a PCSK9, care la rândul său limitează numărul maxim de receptori LDL disponibili pentru a elibera LDL-C din circulație.
Calea PCSK9 este, prin urmare, un mecanism potențial nou pentru scăderea LDL-C singur sau în combinație cu statine sau alte terapii de reducere a lipidelor.
Se crede că o nouă clasă de tratamente de reducere a lipidelor, inhibitorii PCSK9, vizează și inhibă PCSK9, crescând disponibilitatea receptorilor LDL pe celulele hepatice și contribuind la scăderea nivelului de LDL-C în organism.