Alemtuzumab (Lemtrada®)

Alemtuzumab (Lemtrada®) a fost aprobat din 2013 pentru tratamentul adulților cu scleroză multiplă recidivant-remisivă (RRMS) dacă există dovezi ale activității bolii în constatările clinice sau în imagistică. Anticorpul monoclonal modificat genetic elimină temporar anumite celule albe din sânge (limfocitele B și T) din sânge, iar acest efect durează foarte mult timp.

adverse grave

Alemtuzumab este una dintre așa-numitele imunoterapii pentru scleroza multiplă. Acestea au fost dezvoltate sub ideea că SM este în primul rând o boală a sistemului imunitar. În general, imunoterapiile vizează suprimarea parțială a reacțiilor imune. Cu toate acestea, modul exact de acțiune în SM nu este clar. Se crede că scăderea pe termen lung a anumitor celule albe din sânge este motivul eficacității sale.

Alemtuzumab este un anticorp monoclonal umanizat care se leagă de anumite celule albe din sânge (în principal limfocite T și limfocite B și, într-o măsură mai mică, monocite) în sânge și în organele imune. Acest lucru distruge temporar o parte din aceste celule, care sunt responsabile pentru apărarea organismului, dar și pentru boli precum SM. Chiar dacă efectele asupra sistemului imunitar persistă o perioadă lungă de timp, alemtuzumab este greu sau nu mai poate fi detectat în sânge la 30 până la 45 de zile după perfuzie.

administrare

Alemtuzumab se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă pe parcursul a doi ani pe parcursul a două cure de tratament.

La începutul tratamentului, pacienții primesc o perfuzie de 12 mg alemtuzumab în fiecare din cele cinci zile consecutive. După 12 luni, fiecare va primi câte o perfuzie de 12 mg alemtuzumab în trei zile consecutive. Datorită activității noi a bolii, o a treia fază de tratament cu trei perfuzii în trei zile consecutive este necesară la o treime dintre pacienți în termen de cinci ani și la 10% o a patra fază de tratament.

Alemtuzumab reduce rata recidivelor și oprește creșterea handicapului

Deoarece alemtuzumab are efecte pe termen lung asupra sistemului imunitar, medicamentul trebuie administrat atât de rar.

Limitarea indicației, contraindicații suplimentare și măsuri de reducere a riscurilor

Reacții adverse grave și, în cazuri izolate, letale, pot apărea în legătură cu alemtuzumab. Prin urmare, aplicația a fost restricționată în ianuarie 2020.

Lemtrada® este indicat pentru monoterapia modificatoare de boală la adulții cu scleroză multiplă (RRMS) recidivant-remisivă foarte activă în următoarele grupuri de pacienți:

  • Pacienții cu boală foarte activă în ciuda tratamentului complet și adecvat cu cel puțin o terapie modificatoare de boală (DMT) sau
  • Pacienții cu scleroză multiplă recidivantă-remitentă severă care progresează rapid, definită de două sau mai multe recidive de progresie a dizabilității într-un an și cu una sau mai multe leziuni care îmbogățesc gadoliniu la RMN cerebral sau cu o creștere semnificativă a leziunilor T2 în comparație la un RMN recent.

Contraindicații suplimentare

  • infecție activă severă până când dispare complet
  • hipertensiune arterială necontrolată
  • Istoricul disecției arterei cerviccephalale
  • Istoria accidentului vascular cerebral
  • Un istoric de angină pectorală sau infarct miocardic
  • Coagulopatie, sub tratament cu inhibitori ai agregării plachetare sau anticoagulante
  • boli autoimune existente, altele decât SM

  • Lemtrada® trebuie utilizat numai într-un spital cu posibilitatea unui tratament medical intensiv, deoarece în timpul sau imediat după perfuzie pot apărea reacții adverse grave, cum ar fi ischemia miocardică sau infarctul miocardic, sângerarea cerebrală sau sângerarea pulmonară.
  • Pacienții trebuie monitorizați cu atenție și sfătuiți să-și contacteze medicul dacă apar semne sau simptome de reacții severe la scurt timp după perfuzie.
  • Pacienții trebuie monitorizați pentru boli autoimune timp de cel puțin 48 de luni de la ultima perfuzie și trebuie informați că aceste boli pot apărea la mai mult de 48 de luni de la ultima perfuzie.

Informații generale

Agenția Europeană a Medicamentului (EMA pe scurt) a revizuit raportul risc-beneficiu al Lemtrada® pe baza rapoartelor privind reacțiile adverse grave, cu, în cazuri individuale, rezultate fatale după lansarea pe piață. Măsurile existente de minimizare a riscurilor nu au fost suficiente pentru a gestiona aceste riscuri.

EMA a ajuns la concluzia că ischemia miocardică, infarctul miocardic, hemoragia cerebrală, disecția arterelor cervicocefalice, hemoragia pulmonară alveolară și trombocitopenia pot apărea rareori în timp apropiat cu o perfuzie Lemtrada®. În multe cazuri, debutul reacțiilor a fost în câteva zile de la perfuzie și pacienții nu au avut factori de risc clasici pentru evenimente.

O relație de cauzalitate cu Lemtrada® este, de asemenea, presupusă pentru hepatita autoimună, hemofilia A și limfohistiocitoza hemofagocitară (HLH). HLH este un sindrom de activare imună patologică care pune viața în pericol, care se caracterizează prin simptome precum febră, hepatomegalie și citopenie. A fost legată de mortalitate ridicată dacă nu a fost detectată și tratată devreme.

Bolile autoimune apar în câteva luni până la ani de la începerea tratamentului cu Lemtrada®. Testele clinice și de laborator trebuie efectuate la intervale regulate timp de cel puțin 48 de luni după ultima fază a tratamentului cu Lemtrada® pentru a monitoriza semnele timpurii ale bolilor autoimune. Pacienții care dezvoltă autoimunitate trebuie evaluați pentru alte boli mediate de autoimune. Pacienții și medicii trebuie să fie conștienți de faptul că bolile autoimune pot apărea mai târziu de 48 de luni de la ultimul tratament cu Lemtrada®.
Au fost raportate cazuri de reactivare a virusului Epstein-Barr (EBV), inclusiv cazuri severe de hepatită EBV, la pacienții tratați cu Lemtrada®.

După cum este descris în rezumatul de mai sus, revizuirea EMA a ajuns la concluzia că indicația Lemtrada® trebuie restricționată, trebuie adăugate contraindicații suplimentare și trebuie introduse măsuri suplimentare pentru a reduce riscul.

Inițierea și monitorizarea tratamentului cu Lemtrada® trebuie efectuate numai de un neurolog cu experiență în tratamentul pacienților cu scleroză multiplă (SM) într-un spital cu posibilitatea tratamentului imediat de terapie intensivă. În plus, ar trebui să fie disponibili specialiști și echipamente adecvate pentru recunoașterea și controlul efectelor secundare în timp util, în special ischemia miocardică și infarctul miocardic, efectele cerebrovasculare, bolile autoimune și infecțiile.

Următoarele instrucțiuni de perfuzare sunt furnizate pentru a reduce riscul de reacții grave asociate temporar cu o perfuzie de Lemtrada®:

Aceste măsuri sunt incluse în textele cu informații despre produs Lemtrada®. Ghidurile pentru medici și pacienți sunt, de asemenea, actualizate.

Sursa: Agenția Europeană pentru Medicamente, Rețeaua de competență Scleroză multiplă, Novartis, Rote-Hand-Brief pe Lemtrada ® (alemtuzumab) din ianuarie 2020