Alopurinolul este principala cauză a sindromului Stevens-Johnson și a necrolizei epidermice toxice
Sindromul Stevens-Johnson (SJS) și necroliza epidermică toxică (TEN, fostul sindrom Lyell medicamentos) sunt reacții medicamentoase severe pe piele care apar foarte rar, dar sunt asociate cu o rată ridicată a mortalității. Astăzi, ambele boli sunt privite ca diferite grade de severitate ale aceleiași entități de boală (1, 2). În timp ce detașarea epidermică se extinde la mai puțin de 10% din suprafața corpului în SJS, mai mult de 30% sunt afectați în TEN și între 10% și 30% se numește forma de tranziție SJS/TEN. Riscul declanșării SJS și TEN pentru medicamente a fost analizat în diferite studii farmacoepidemiologice (3, 4).
Baza de date a sistemului german de raportare spontană (baza de date comună a BfArM și AkdÄ, din iulie 2009) conține 903 de rapoarte de reacții adverse suspectate la medicament în legătură cu alopurinol. Dintre aceste rapoarte, 303 se referă la SJS/TEN, în 93 de cazuri cu rezultat fatal. Acestea nu sunt în esență rapoarte spontane, ci rapoarte de caz din colecția sistematică a Centrului de documentare pentru reacții cutanate severe (dZh), care a înregistrat toate cazurile spitalizate de SJS/TEN în Germania din 1990 și le transmite către BfArM sub formă anonimizată (6). ). DZh a fost, de asemenea, implicat în studiul EuroSCAR și organizează acum proiectul internațional RegiSCAR (7, 8). Trebuie remarcat faptul că în majoritatea rapoartelor de reacții cutanate severe sunt acuzate mai multe medicamente sau, în cazuri individuale, nu poate fi exclus un anumit risc pentru noi medicamente concomitente.
Autorii studiului descris mai sus subliniază că în EuroSCAR expunerile la alopurinol la pacienții incluși au crescut cu un factor de 2 până la 3 comparativ cu studiul anterior SCAR (4) realizat în perioada 1989-1995. Din aceasta se deduce o tendință către tratamentul necritic al hiperuricemiei asimptomatice cu alopurinol. După extrapolarea datelor acestora la întreaga populație europeană (376 milioane), aceasta ar duce la aproximativ 100 de cazuri suplimentare evitabile de SJS/TEN, din care aproximativ 30 au fost fatale.
Conform raportului de prescripție a medicamentelor, prescripțiile de alopurinol au fost stabile în ultimii trei ani, la aproximativ 330 milioane DDD pe an. Cu toate acestea, analiza unei perioade mai lungi confirmă o creștere semnificativă a numărului de reglementări. Numărul DDD-urilor prescrise a fost cu aproximativ 38% mai mare în 2007 decât în 1997 (9).
Alopurinolul reduce producția de acid uric prin inhibarea xantin oxidazei. Este aprobat pentru hiperuricemie cu valori serice ale acidului uric = 8,5 mg/dl dacă o dietă este insuficientă sau au apărut complicații clinice ale hiperuricemiei (gută evidentă, nefropatie uratică, nefrolitiază uratică) (10). Nu s-a clarificat în mod concludent în ce pacienți trebuie inițiată terapia medicamentoasă pentru hiperuricemie asimptomatică și de la ce nivel seric de acid uric are sens (11, 12). Tratamentul medicamentos este recomandat în prezent pentru niveluri serice de acid uric> 9 mg/dl. Alte indicații pentru alopurinol sunt hiperuricemia secundară, de ex. cu chimioterapie sau boli renale, precum și boli congenitale de deficit enzimatic (sindrom Lesch-Nyhan sau Kelley-Seegmiller).
Datele disponibile reflectă riscul de reacții cutanate severe cu alopurinol. În ceea ce privește prescripțiile crescute, ar trebui să vă reamintim indicațiile aprobate. Alopurinolul nu trebuie prescris în mod necritic pentru „produsele cosmetice de laborator” cu niveluri ușor crescute de acid uric asimptomatic și utilizat în doza cea mai mică posibilă. La începutul tratamentului, pacienții trebuie informați cu privire la simptomele care pot indica apariția unei reacții cutanate severe. Aceste simptome includ febră, arsură a ochilor, dificultăți la înghițire și leziuni ale pielii pe trunchi.
Vă rugăm să informați AkdÄ despre toate efectele secundare observate (inclusiv cazuri suspecte). Puteți utiliza foaia de raport pentru aceasta, care este tipărită în mod regulat în Deutsches Ärzteblatt sau este disponibilă pe site-ul AkdÄ. Există, de asemenea, posibilitatea de a raporta un caz suspect UAW direct online, prin intermediul www.akdae.de. Dacă se suspectează prezența acută a SJS sau TEN, medicii curenți ar trebui să contacteze rapid dZh la Clinica Universitară de Dermatologie din Freiburg (telefon: 07 61/2 70-67 23, e-mail: [email protected] )
Comisia pentru medicamente a Asociației medicale germane
Herbert-Lewin-Platz 1, 10623 Berlin
Caseta poștală 12 08 64, 10598 Berlin
Telefon: +49 30 400456-500, Fax: +49 30 400456-555