Amiloride - aplicare, efect, efecte secundare lista galbenă

Amiloride este un diuretic care economisește potasiul, care este utilizat pentru a trata edemul, hipertensiunea arterială și deficitul de potasiu în insuficiența cardiacă.

cerere

Amiloride este utilizat pentru tratarea edemului (cardiac și hepatic), a tensiunii arteriale crescute (hipertensiune arterială esențială) și a deficitului de potasiu în insuficiența cardiacă (insuficiență cardiacă). Este recomandat numai pacienților la care este indicată o reducere a pierderilor de potasiu.

Amilorida este întotdeauna combinată cu un alt diuretic. Acestea sunt diuretice tiazidice sau de ansă. Cea mai frecventă este combinația cu hidroclorotiazidă.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Amilorida blochează canalele de sodiu din tubul distal al rinichiului, care asigură reabsorbția sodiului din urina primară. În mod normal, potasiul este schimbat cu sodiu prin aceste canale. Blocajul înseamnă că mai puțin potasiu este excretat în urină. Rezultatul este o excreție crescută de apă, sodiu, clorură și bicarbonat cu retenție simultană de potasiu și magneziu. Amilorida poate compensa astfel un deficit de potasiu în insuficiența cardiacă.

În combinație cu un alt agent de deshidratare, excreția de urină este semnificativ crescută. Odată cu pierderea de lichid, volumul de sânge scade. La rândul său, aceasta scade tensiunea arterială. De asemenea, ameliorează inima slăbită, care acum trebuie să pompeze mai puțin sânge.

Farmacocinetica

După administrarea orală, aproximativ 50% din amiloridă este absorbită din tractul gastro-intestinal, iar disponibilitatea sistemică este de 50%. Nivelurile plasmatice maxime sunt atinse după 3-4 ore. Amilorida este legată doar într-o mică măsură (40%) de proteinele plasmatice. Volumul de distribuție este dat ca 5 l/kg. Substanța activă utilizată sub formă de clorhidrat de amiloridă nu este sau este ușor metabolizată. Se elimină nemodificat în părți aproximativ egale cu urina și fecalele. Cu funcție renală normală, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este cuprins între 6 și 9 ore. Cu funcția renală afectată, este semnificativ mai lungă.

Efectul diuretic al amiloridei apare după aproximativ 2 ore și durează 12-24 ore.

dozare

Dozajul este determinat individual în funcție de succesul tratamentului. Un ghid inițial este de 2,5 mg (de exemplu, combinat cu 25 mg hidroclorotiazidă).

În cazul unei doze unice, se administrează dimineața. Dozele mai mari pot fi împărțite în mai multe doze unice pe parcursul zilei.

Efecte secundare

Utilizarea pe termen lung a amiloridei poate duce la tulburări ale echilibrului fluidelor și electroliților, în special la hiperkaliemie și hiponatremie, precum și hipocloremie și hipomagnezemie și, în cazuri rare, la hipokaliemie.

Efectele secundare ale hiperkaliemiei pot fi oboseală, slăbiciune, confuzie, parestezie și paralizie flască, precum și bradicardie sau alte aritmii cardiace.
Hipokaliemia poate duce la oboseală, somnolență, slăbiciune musculară, parestezie, pareză, apatie, adinamie musculară netedă cu constipație, meteorism și aritmii cardiace. Pierderile severe de potasiu pot duce la un subileu până la ileus paralitic și tulburări ale conștiinței până la comă.

Pierderile excesive de lichid și sodiu sunt posibile datorită diurezei crescute, în special cu doze mari și sunt exprimate de ex. B. gură uscată/sete, slăbiciune și amețeli, crampe musculare (de ex. Crampe la vițel), cefalee, palpitații, hipotensiune, tulburări de reglare ortostatică și sincopă.

Diureza excesivă poate duce la hemoconcentrare ca urmare a deshidratării/hipovolemiei și, în consecință, la tromboze și embolii. În cazuri rare, sunt posibile convulsii, stări de confuzie, tulburări de conștiență până la comă, colaps circulator și insuficiență renală acută.

Alte reacții adverse ale amiloridei sunt enumerate mai jos în funcție de frecvența lor:

Frecvent:

Hiperglicemie și glucozurie (deteriorarea situației metabolice în cazul diabetului zaharat manifest, diabetul zaharat latent poate deveni vizibil)
Hiperuricemie (poate duce la atacuri de gută la pacienții predispuși)
Creșterea lipidelor serice (colesterol, trigliceride)
Hipermagnesiuria (doar ocazional duce la hipomagneziemie, deoarece magneziul este mobilizat din os).

Ocazional:

Trombocitopenie
Hipomagneziemie
reacții alergice ale pielii (de exemplu, eritem, erupție fotoalergică, urticarie, mâncărime), erupție buloasă, necroliză epidermică toxică
transpirație crescută
creștere reversibilă a substanțelor urinare (de exemplu, creatinină, uree)
Cefalee, oboseală, ataxie, slăbiciune, amețeli, tulburări de gust
Palpitatii
Uscăciunea gurii, pierderea poftei de mâncare, sughițuri, greață, vărsături, diaree, constipație, durere și crampe în abdomen
Impotență, scăderea libidoului.

Rar:

Leucopenie, neutropenie, anemie hemolitică, anemie aplastică, agranulocitoză
reacții anafilactice (inclusiv șoc)
Tulburări vizuale minore (de exemplu, vedere încețoșată, xanthopsie), reducerea formării lichidului lacrimal, agravarea miopiei existente
Vasculită
Hipokaliemie
Hiperamilazemie
Depresie, insomnie, confuzie, nervozitate, somnolență, neliniște, apatie
Parestezie, stupoare, tremur, encefalopatie, pareză, paralizie flască, convulsii
Afectarea conștiinței, somnolență, comă
Tulburări de echilibru
Tinnitus
afecțiuni anginoase, tahicardie
Dispnee, congestie nazală, tuse, dificultăți de respirație, sindrom de detresă respiratorie (inclusiv pneumonită)
Pancreatită
Icter (icter colestatic intrahepatic)
Disfuncție hepatică
Alopecia
nefrită interstițială acută
stări febrile.

Foarte rar:

Edem pulmonar cu simptome de șoc
Apariția lupusului eritematos cutanat sau reactivarea unor astfel de reacții asemănătoare lupusului eritematos cutanat.

Efecte secundare de frecvență necunoscută:

Deshidratare/hipovolemie
Perturbări în echilibrul acido-bazic
Modificări ale ECG (bradicardie și alte aritmii cardiace), sincopă, toxicitate digitală
creșterea presiunii intraoculare
tulburări de reglare ortostatică
angita necrozanta
Iritarea mucoasei gastrice, balonare, flatulență, dispepsie
sângerări gastrointestinale
Activarea unui ulcer peptic probabil preexistent
Adinamia musculară netedă
Subileus sau ileus paralitic
Inflamația glandelor salivare
colecistită acută (cu colelitiază preexistentă)
Gât, umăr și spate, dureri la nivelul extremităților, dureri articulare
Tensiune musculară, crampe musculare (de ex. Crampe la vițel), slăbiciune musculară
Disurie, nocturie, poliurie, polakiurie, incontinență, spasm vezical
Disfuncție renală până la insuficiență renală
Slăbiciune, oboseală, senzație generală de rău, dureri în piept.

Interacțiuni

Efectul antihipertensiv al amiloridei poate fi crescut prin:

alte diuretice
medicamente antihipertensive precum Blocanți beta, nitrați, vasodilatatori
Barbiturice, fenotiazine, antidepresive triciclice
Consumul de alcool.

Dacă se iau și inhibitori ai ECA (de exemplu captopril, enalapril), trebuie luat în considerare riscul unei scăderi masive a tensiunii arteriale și a deteriorării funcției renale, în special la începutul tratamentului. De aceea, amilorida trebuie întreruptă cu 2-3 zile înainte de începerea tratamentului cu un inhibitor ECA.

Există diferite interacțiuni cu salicilații și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu, indometacin). Pe de o parte, acestea pot reduce efectul antihipertensiv al amiloridei. Pe de altă parte, efectul toxic al salicilaților asupra sistemului nervos central poate fi crescut cu doze mari de amiloridă. În hipovolemia indusă de amiloridă, administrarea simultană de antiinflamatoare nesteroidiene poate declanșa insuficiență renală acută.

Riscul de a dezvolta hiperkaliemie crește odată cu administrarea simultană de indometacină, inhibitori ECA, alte medicamente care economisesc potasiul (cum ar fi triamteren, spironolactonă) sau săruri de potasiu.

Dacă insulina sau medicamentele antidiabetice orale, medicamentele care scad acidul uric, noradrenalina și adrenalina sunt utilizate în același timp, efectul lor poate fi slăbit.

Riscul de a dezvolta hiperglicemie este crescut odată cu administrarea simultană a blocantelor receptorilor β.

În cazul hipokaliemiei și/sau hipomagneziemiei cauzate de amiloridă, trebuie remarcat faptul că sensibilitatea mușchiului cardiac la glicozide cardiace este crescută și efectele și efectele secundare ale glicozidelor cardiace sunt crescute în consecință. Cu toate acestea, este de asemenea posibil ca efectul glicozidelor cardiace să fie slăbit de amiloridă.

Pierderile crescute de potasiu sunt posibile cu utilizarea simultană a diureticelor kaliuretice (de ex. Furosemidă), glucocorticoizi, ACTH, carbenoxolonă, amfotericină B, penicilină G, salicilați sau laxative.

Toxicitatea măduvei osoase (în special granulocitopenia) citostaticelor (de exemplu ciclofosfamidă, fluorouracil, metotrexat) poate fi crescută.

O excreție redusă de litiu indusă de amiloridă poate duce la o intensificare a efectelor cardio și neurotoxice ale litiului.

Efectul relaxantelor musculare de tip curare poate fi crescut sau prelungit de amilorid. Dacă preparatul amilorid nu poate fi întrerupt înainte de utilizarea relaxantelor musculare periferice, anestezistul trebuie informat.

Contraindicație

Amiloride nu trebuie utilizat în:

Hipersensibilitate la ingredientul activ, alte tiazide sau galben portocaliu S
Hipersensibilitate la sulfonamide (reacție încrucișată)
insuficiență renală severă (boală renală progresivă severă, insuficiență renală acută sau insuficiență renală cu oligurie sau anurie; clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min și/sau creatinină serică peste 1,8 mg/100 ml)
glomerulonefrita acută, nefropatia diabetică
disfuncție hepatică severă (precoma cu ciroză hepatică)
Hiperpotasemie (niveluri serice de potasiu peste 5,5 mmol/L) sau hipokaliemie
administrarea simultană a altor diuretice care economisesc potasiul (de exemplu spironolactonă, triamteren), suplimente de potasiu, dietă bogată în potasiu din cauza riscului de hiperkaliemie
Hiponatremie
Hipovolemie
Hipercalcemie
gută
terapia simultană cu litiu
perioada de sarcină și alăptare.

Este necesară o monitorizare deosebit de atentă pentru:

Hipotensiune
tulburări circulatorii cerebrovasculare
boală arterială coronariană
Pacienți cu diabet zaharat manifest sau latent
Pacienți cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei 30-60ml/min și/sau creatinină serică între 1,8 și 1,5 mg/100 ml)
Pacienți cu insuficiență hepatică
Predispoziție la acidoză respiratorie sau metabolică.

Nu există experiență suficientă cu siguranța utilizării amiloridei la copii și adolescenți. Prin urmare, acestea nu trebuie tratate cu amiloridă.

Terapia trebuie întreruptă imediat ce apare una dintre contraindicațiile menționate mai sus sau una dintre următoarele reacții adverse:

Reacții de hipersensibilitate
deraierea metabolică rezistentă la terapie
tulburări pronunțate de reglare ortostatică
plângeri gastrointestinale pronunțate
tulburări nervoase centrale pronunțate
Pancreatită
colecistita acută
Modificări ale numărului de sânge (anemie, leucopenie, trombocitopenie)
Aspectul vasculitei
Exacerbarea unei miopii existente.

Sarcina/alăptarea

Nu există experiență privind siguranța utilizării amiloridei în timpul sarcinii. Prin urmare, utilizarea în timpul sarcinii este contraindicată.

Amiloride nu trebuie utilizat în timpul alăptării, deoarece nu există studii privind penetrarea laptelui.

Capacitatea de a conduce

Chiar și atunci când este utilizat conform intenției, amiloride poate schimba capacitatea de a reacționa într-o asemenea măsură încât capacitatea de a participa activ la traficul rutier, de a opera mașini sau de a lucra fără o bază sigură este afectată. Acest lucru se aplică într-o măsură mai mare la începutul tratamentului sau când doza este crescută și preparatul este modificat. Acest efect este crescut în legătură cu alcoolul.

Tratamentul cu acest medicament necesită monitorizare medicală regulată.

Mai multe detalii despre acest ingredient activ pot fi găsite în informațiile tehnice relevante.