Analiza activității de sterilizare a regimurilor săptămânale pe bază de bedaquilină și rifapentină

rezumat

Introducere

Tratamentele actuale pentru tuberculoza susceptibilă (TBC) sunt lungi și necesită supraveghere pentru a asigura o bună aderență. Tratamentul săptămânal, nu cel zilnic, ar simplifica această supraveghere. Bedaquilina și rifapentina, care au un timp de înjumătățire lung, sunt candidați buni pentru dezvoltarea terapiei săptămânale. Obiectivul acestui studiu este de a analiza, într-un model murin de TBC, activitatea de sterilizare a regimurilor săptămânale care conțin bedaquilină și rifapentină. Activitatea de sterilizare este capacitatea unui tratament de a preveni recăderile după tratament. Acesta este ultimul pas preclinic înainte de a propune un studiu clinic.

sterilizare

Metode

Trei sute de șoareci elvețieni de sex feminin au fost inoculați intravenos cu 1,03 × 106 unități care formează colonii (CFU) din tulpina Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Șoarecii au fost tratați fie o dată pe săptămână cu un regim care combina bedaquilină, pirazinamidă, rifapentină (regim BPZ), plus sau mai puțin moxifloxacină (regim BPZM) și clofazimină (regim BPZMC), timp de 4 sau 6 luni, sau cu tratamentul zilnic standard pentru rifampicină, izoniazidă și pirazinamidă TBC sensibilă (regim RHZ). Activitatea bactericidă a fost evaluată prin măsurarea încărcăturilor bacilare pulmonare la 2, 4 și 6 luni și activitatea de sterilizare va fi evaluată prin proporția de șoareci recidiviți la 3 luni după oprirea tratamentului. Sarcinile bacilare au fost comparate cu testul neparametric Mann-Whitney-Wilcoxon.