Analiza genomului teniei relevă noi abordări terapeutice
Joi, 14 martie 2013
Cambridge/Wьrzburg - Descifrarea genomului a patru tenii, inclusiv agenții patogeni ai echinococozei și cisticercozei la om, explică de ce terapiile medicamentoase actuale sunt adesea nereușite. Articolul din Nature (2013; doi: 10.1038/nature12031) oferă o multitudine de noi abordări terapeutice în același timp. Medicamentele împotriva cancerului ar putea fi, de asemenea, eficiente împotriva viermilor, care uneori se răspândesc ca metastaze în organism.
Infecțiile cu tenie au devenit rare în Germania. După cum arată o interogare din baza de date SurvStat a Institutului Robert Koch, doar aproximativ o sută de persoane se îmbolnăvesc de infecții cu notificări cu tenia câinelui Echinococcus granulosus sau tenia vulpea E. multilocularis. Cisticercoza cauzată de tenia de porc Taenia solium nu mai apare. Inspecția cărnii a eliminat acest parazit. Situația este complet diferită în țările mai sărace: câteva sute de milioane de oameni din întreaga lume sunt infectați cu tenii, pe care Organizația Mondială a Sănătății le consideră unul dintre agenții patogeni neglijați.
Viermele s-au adaptat perfect la gazda lor intermediară în cursul evoluției. Capul este redus la o ventuză, Scolex. Organele senzoriale sensibile la lumină oricum nu au nevoie de ele în întunericul intestinului uman. De asemenea, au renunțat la propriul organ digestiv. Nutrienții sunt pur și simplu absorbiți prin pielea exterioară, tegumentul.
În același timp, este bine protejat împotriva efectelor acizilor gastrici și biliari. Viermii adulți sunt de obicei inofensivi (cu excepția faptului că fură alimente de la gazdă). Larvele pot, totuși, să atace organe vitale precum ficatul și plămânii (în echinococoză) sau creierul (în cisticercoză), unde așteaptă în chisturi ca gazda intermediară să moară și să fie consumată de gazda finală.
Terapia medicamentoasă este dificilă. Benzimidazolii precum albendazolul, care atacă citoscheletul tegumentului, au doar un efect limitat. Praziquantel, care perturbă transportul ionilor în tegumentul agentului patogen (și astfel elimină probabil efectul protector împotriva sucurilor digestive), este eficient numai împotriva viermelui adult, dar nu și împotriva larvelor.
Motivul a fost stabilit acum de o echipă condusă de Klaus Brehm de la Universitatea din Würzburg și Matthew Berriman de la Institutul Sanger din Cambridge, care a descifrat materialul genetic al E. multilocularis, E. granulosus, T. solium și Hymenolepis microstoma (tenie pitică care nu infectează oamenii) Are.
Cercetătorii au descoperit că canalul de calciu, despre care se crede că este ținta praziquantelului, este format doar de viermi adulți, nu de larve. Medicamentul antimalaric mefloquin, care este eficient împotriva infecțiilor cu lipitori de pereche (Schistosoma mansoni), un alt parazit intestinal, este ineficient împotriva viermilor, deoarece acestea produc cu greu acetilcolinesteraze, care ar putea fi inhibate de mefloquină.
Pe de altă parte, analiza genomului a relevat o multitudine de noi abordări terapeutice. Unul dintre punctele slabe ale paraziților este că aceștia au pierdut capacitatea de a produce grăsimi esențiale și colesterol în cursul evoluției. Larvele, care au nevoie urgentă de aceste substanțe pentru dezvoltarea lor, au, prin urmare, proteine speciale care leagă grăsimile. Cercetătorii speră că un atac de droguri asupra acestor proteine ar putea „înfometa” larvele.
Dar este posibil să nu fie chiar necesar să se dezvolte noi medicamente. Cercetătorii au descoperit cel puțin 20 de puncte de atac pentru care există deja medicamente care nu au fost încă luate în considerare pentru a fi utilizate împotriva teniei.
Medicamentele împotriva cancerului ca potențial medicament
Potențialele ingrediente active includ medicamente împotriva cancerului, cum ar fi gemcitabina sau bortezomib. În general, infecțiile cu viermi prezintă anumite asemănări cu bolile canceroase, subliniază cercetătorii, care compară răspândirea larvelor în infestarea cu viermi de vulpe cu metastaza tumorilor maligne. Dezvoltarea este controlată parțial de aceleași gene care fac să crească celulele canceroase, scriu ei.