Antibiotice și ob; Daca tu nu; studiu am; ricaina subliniază n; incetat; pentru a adapta dozele
Prevalența crescândă a obezității în populația lumii ar putea necesita o revizuire a dozelor recomandate pentru anumite medicamente, în special antibiotice: recomandările de dozare sunt stabilite într-adevăr din studiile efectuate cu pacienți cu greutate normală, dar viteza de asimilare (farmacocinetica) poate diferă, expunând pacienții la subdozare și, prin urmare, la un risc crescut de infecție.
Pentru doctorul CalvinTucker și colaboratorii săi de la St. Vincent's Medical Center (Jacksonville, SUA), care au analizat studiile menite să analizeze acest tip de diferență, variațiile farmacocinetice ale claselor de antibiotice documentate (beta-lactame, fluorochinolone, vancomicină, aminoglicozide și linezolid ) ar trebui să necesite doze crescute, fiind totuși precaut cu privire la posibilele reacții adverse.
O strategie cu o doză inițială de încărcare mai mare decât cea recomandată, apoi o doză normală de întreținere pare adecvată acestor autori pentru a limita riscul toxic, în timp ce atinge dozele eficiente suficient de mult timp în 24 de ore.
Numărul persoanelor obeze (IMC mai mare sau egal cu 30) crește rapid în întreaga lume. Cu toate acestea, obezitatea în toate etapele induce tulburări biologice, cum ar fi scăderea procentului de apă din corp și a masei slabe, modifică debitul cardiac, volumul de sânge, volumul de distribuție, funcțiile hepatice și renale etc. Aceste anomalii constituie tot atâtea diferențe cu farmacocinetica pacientului de 70 kg. de obicei recrutați în timpul studiilor clinice. Prin urmare, acestea nu reflectă populația efectiv tratată.
Dogma „dozei unice pentru toți” ar putea, prin urmare, să conducă doar la rezultate sub-optime în cel mai bun caz la obezi, potrivit lui Calvin Tucker și colab., a cărui recenzie a apărut în revista americană Clinical Obesity în decembrie. Dar pe ce criterii pentru a crește dozele ?
Cinetică antibiotică: indicatori aleatori și/sau nevalidați la pacienții obezi
Evaluarea antibioticelor se bazează în principal pe concentrația lor minimă inhibitoare (CMI), concentrația maximă (Cmax), suprafața de sub curbă (ASC) și durata de întreținere peste CMI. Există foarte puține date despre acești parametri la persoanele obeze. Prin urmare, o absență notorie de recomandări în această categorie a populației și retragerea medicului prescriptor la dozele oficiale.
De obicei, ne referim la indicele de masă corporală (IMC), deoarece este corelat cu grăsimea corporală. Dar acest lucru nu este adevărat în cazul obezității: autorii subliniază că la persoanele sub greutatea lor ideală, masa slabă este egală, mai mult sau mai puțin, cu greutatea totală. Dar când treci de bara acestei greutăți ideale, grăsimea corporală crește mai repede decât greutatea totală. Lipsa explorării specifice (cum ar fi impedanța de măsurare), cuantificarea masei grase în obezitate rămâne, așadar, dificilă pentru clinician, iar calculul dozelor este incert.
Un metabolism hepatic „haotic” și neexplorat
Faza I a metabolismului hepatic al medicamentelor implică enzime ale citocromului P450. 50% din această primă fază este eliminată de CYP3A4. Cu toate acestea, scade la persoanele obeze, după cum observă Brill MJ și colab., În timp ce clearance-ul CYP2E1, CYP2C9, CYP2D6 și CYP2C19 crește.
Considerat nesemnificativ, aceste variații între pacienții obezi și non-obezi sunt de fapt nevalidat ca atare. Aceeași întrebare în timpul fazei II a conjugării, care accelerează la pacienții obezi pentru anumite medicamente, cu aceeași absența datelor valabile asupra diversității extreme a prescripțiilor la această populație.
Studii disponibile cu privire la eficacitatea antibioticelor: dublarea dozei de cefazolin, creșterea dozelor altor beta-lactame
Autorii au analizat apoi studiile de eficacitate disponibile cu diferite clase de antibiotice prescrise pacienților obezi.
Pentru beta-lactame, în ciuda datelor limitate disponibile, autorii subliniază că concentrația lor serică este mai mică la pacienții obezi la doze convenționale, ceea ce nu permite atingerea a 40 până la 60% din timp peste MIC., subdozare deosebit de nefericită împotriva germenilor cu CMI mari. Evaluarea postoperatorie de Vanessa Ho și colab. (Infecții chirurgicale, 2012) arată, de exemplu, că dublarea dozei de cefazolin la pacienții obezi plasat pe terapie preventivă cu antibiotice (pentru a preveni apariția infecțiilor postoperatorii).