Apalutamida pentru tratamentul cancerului de prostată rezistent la castrare

Indicații pentru apalutamidă

Cancer de prostată non-metastatic rezistent la castrare (M0 CRPC)

Apalutamida este o opțiune de terapie pentru creșterea concentrațiilor de PSA (timp de dublare mai mic de 10 luni) în cadrul terapiei antiandrogenice clasice la pacienții la care metastazele nu au fost (încă) demonstrate pe imagistică (scintigrafie, CT). În studiul de înregistrare (SPARTAN), tratamentul cu apalutamidă combinat cu terapia antiandrogenică clasică a îmbunătățit supraviețuirea fără metastaze (41 luni față de 16 luni cu placebo și terapia hormonală). Supraviețuirea generală a fost îmbunătățită cu apalutamida, dar aceasta a fost doar o tendință statistică (Smith, NEJM 2018).

tratamentul

Carcinom de prostată metastatic rezistent la castrare (M1 CRPC)

Apalutamida nu este aprobată pentru tratamentul CRP M1.

Cancer de prostată metastatic sensibil la castrare (CSPC)

Apalutamida nu este aprobată pentru terapia CSPC.

Mecanismul de acțiune al apalutamidei

Apalutamida inhibă transducția semnalului receptorului androgen la mai multe niveluri:

  • Se leagă de domeniul ligand-ligand al receptorului de androgen fără activitate agonistă
  • previne translocarea receptorilor activi în nucleul celular
  • inhibă legarea receptorului de androgeni activat la ADN

Farmacocinetica

100% biodisponibilitate indiferent de mese, 96% legarea proteinelor plasmatice, metabolismul hepatic al apalutamidei, în special prin CYP2C8 și CYP3A4, timpul de înjumătățire plasmatică de 3 zile, excreția metaboliților inactivi pe cale renală (65%) și prin fecale.

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare sunt oboseala (30%) și erupția cutanată (24% toate gradele și 5% gradul 3 sau 4). La mai mult de 80% dintre pacienți, erupția cutanată s-a îmbunătățit prin reducerea dozei, utilizarea corticosteroizilor sistemici sau prin întreruperea tratamentului (vezi sub Dozare). În plus, pierderea în greutate (16%), artralgia (16%), riscul crescut de căderi cu fracturi (12%), hipotiroidismul (8%), epilepsia (Smith, MR; Saad, F.; Chowdhury, S.; Oudard, S.; Hadaschik, BA; Graff, JN; Olmos, D.; Mainwaring, PN; Lee, JY; Uemura, H.; Lopez-Gitlitz, A.; Trudel, GC; Espina, BM; Shu, Y.; Park, YC; Rackoff, WR; Yu, MK; Small, EJ & Investigators, S. Apalutamide Treatment and Metastasis-free Survival in Prostate Cancer.
Revista de medicină din New England, 2018

Versiune germană: Apalutamidă