Atorvastatina - agentul de scădere a colesterolului dovedit din nou în centrul atenției

Scopul principal al medicamentului pentru scăderea colesterolului, atorvastatina, este scăderea nivelului de colesterol; medicamentul pentru scăderea lipidelor este una dintre cele mai puternice statine de pe piață.

Medicament care scade colesterolul, atorvastatina este un ingredient activ din Grup de statine, care inhibă formarea colesterolului și scade LDL. Medicamentul care scade colesterolul este utilizat pentru tratarea tulburărilor metabolismului lipidelor și pentru prevenirea bolilor cardiovasculare. Deoarece atorvastatina este metabolizată de CYP3A4, medicamentul care scade colesterolul poate permite numeroase interacțiuni cu alte medicamente. Efectele adverse posibile includ indigestie, dureri musculare și articulare.

Practic, atorvastatina este o statină pe care o puteți utiliza cu sau fără mese, dar medicamentul care scade colesterolul trebuie luat la aceeași oră în fiecare zi.

Concluzia este că succesul statinelor depinde de conformitatea pacientului atunci când ia medicamentul, ceea ce se aplică, desigur, și medicamentului care scade colesterolul, atorvastatina. Acesta este cazul în special pentru scăderea lipidelor sau prevenirea evenimentelor cardiovasculare.

Atorvastatina este un inhibitor al HMG-CoA reductazei

Atorvastatina este ceea ce este cunoscut sub numele de inhibitor al HMG-CoA reductazei care are statina ca agent de scădere a colesterolului proprietăți puternice de scădere a lipidelor. Acestea duc la general Scăderea nivelului ridicat de colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteină B și niveluri de trigliceride. Ingredientul activ servește și pentru Prevenirea diferitelor evenimente cardiovasculare la pacienții cu risc crescut în cursul prevenirii primare și secundare.

Atorvastatina este mai eficientă decât inhibitorii mai vechi de HMG-CoA reductază și este capabilă de acest lucru Colesterol LDL în jur 41 până la 61% si Colesterol total cu 30 până la 46% a reduce. Mai departe se ajunge prin Terapia cu statine cu atorvastatină una mai puternică Scăderea trigliceridelor plasmatice (cu 14-33%) precum și apolipoproteina B (cu 34-50%).

dozare

Practic, este un setare individuală pentru dozarea terapiei cu statine cu medicamentul care reduce colesterolul, atorvastatina important. Pentru ca medicul să stăpânească acest lucru, trebuie să o facă diverși factori îngrijorări. De exemplu, doza administrată depinde de nivelul inițial de colesterol LDL măsurat la pacient. În ceea ce privește alegerea dozei, obiectivul terapiei și reacția individuală a pacientului sunt de asemenea importante.

De obicei, totuși Administrarea de atorvastatină peste Doza inițială de 10 mg o data pe zi. Acesta poate în orice moment al zilei și în mare măsură independent de mese. Doza este apoi ajustată corespunzător și individual la intervale de patru sau mai multe săptămâni. Dar ar trebui niciodată mai mult decât doza maximă de 4 comprimate filmate, echivalentă cu 80 mg, luați o dată pe zi.

Toleranță și efecte nedorite și conformitate

Numeroase studii susțin eficacitatea deosebit de ridicată a atorvastatinei cu date de siguranță foarte bune. Aceasta este, de asemenea, cheia conformării ridicate a pacientului. Practic, majoritatea pacienților tolerează foarte bine atorvastatina.

De exemplu, au fost dozele 20 și 40 mg atorvastatină eficace și sigur în tratamentul Dislipidemie la femeile aflate în postmenopauză Cu risc cardiovascular moderat până la mare.

Rareori apar plângeri legate de terapie. Acestea includ probleme ale tractului gastro-intestinal, afectarea sistemului circulator, dureri de cap, dureri articulare sau musculare și dureri de spate. De asemenea, au fost observate reacții alergice, erupții cutanate, mâncărime și tulburări senzoriale.

Dacă pacientul este cotidianul Doza maximă de 80 mg substanța devine, așa că poate, deși rar, a stare de rău apar. Uneori apar și vărsături și pierderea poftei de mâncare și creșterea în greutate. Alte reacții adverse rare sunt crampele musculare, afectarea memoriei, căderea părului, impotența și sunetele în urechi. Uneori, pacienții se plâng de niveluri prea ridicate sau prea scăzute de zahăr din sânge.

Unele dintre barierele în calea succesului terapiei cu statine sunt efectele secundare și lipsa de înțelegere a importanței terapiei cu statine. Acești factori pot afecta negativ complianța pacientului și îi pot împiedica să ia medicamentul prescris.

Farmacocinetica

Când este administrat pe cale orală, atorvastatina este absorbită foarte repede. Nivelurile plasmatice maxime pot fi determinate după doar una până la două ore. Dacă doza este crescută, gradul de absorbție crește proporțional. O tabletă filmată cu atorvastatină este biodisponibilă între 95 și 99%. Biodisponibilitatea absolută este de 12%.

Concluzia este că disponibilitatea sistemică este foarte mică, la aproximativ 30%. Acest lucru se datorează clearance-ului presistematic al mucoasei gastro-intestinale și/sau metabolismului de primă trecere în ficat.

Medicamentul este metabolizat în principal de izoenzima 3A4 a citocromului P450. Produsele beta oxidante rezultate sunt procesate în continuare prin glucuronidare. Bila este responsabilă în principal de eliminarea atorvastatinei - timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 14 ore. Efectul apare între trei zile și două săptămâni după începerea terapiei. In plus cel mai puternic efect între două până la patru săptămâni după începerea terapiei.

Atorvastatina statinică este un agent terapeutic de primă alegere pentru tratamentul colesterolemiei

La pacienții care suferă de un risc cardiovascular crescut, medicii încearcă să obțină niveluri mai scăzute de colesterol LDL cu terapia cu statine cu medicamentul care scade colesterolul, atorvastatina. În timp ce nivelurile ridicate de HDL pot susține corpul. Cu toate acestea, schimbarea optimă a ambelor valori de către un agent de scădere a lipidelor se întâmplă rar.

În orice caz, în ceea ce privește scăderea LDL cu atorvastatină, una se apropie semnificativ de starea ideală. În consecință, agentul de scădere a lipidelor merită un loc printre terapeutici prima alegere in termeni de Terapia colesterolemiei.

În plus, terapia cu statine cu medicamentul care scade colesterolul, atorvastatina, este utilizată atât pentru cei cu Persoanele cu niveluri extrem de periculoase de colesterol.

Medicament care scade colesterolul, atorvastatina - o statină utilizată pentru tratarea următoarelor dislipidemii:

Adulți cu hiperlipidemie primară (heterozigot familial și nefamiliar) și dislipidemie mixtă
Hipertrigliceridemie
Disbetalipoproteinemie primară
Hipercolesterolemie familială homozigotă
Pacienți copii cu hipercolesterolemie familială heterozigotă (după modificări nereușite ale dietei)

Cum funcționează terapia cu statine cu medicamentul care scade colesterolul, atorvastatina

Atorvastatina aparține grupului inhibitorilor 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzimă A (HMG-CoA) reductază, care conduc la o inhibare a producției de colesterol în celulă. În general, determinarea ratei de biosinteză a colesterolului se bazează pe activitatea măsurată a HMG-CoA reductazei.

Enzima cheie asigură reducerea 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA în acid mevalonic, care este apoi metabolizat în colesterol prin izopentenil difosfat, farnesil difosfat și squalen.

În acest context, inhibitorii HMG-CoA reductazei, cum ar fi atorvastatina, au o asemănare semnificativă cu substratul fiziologic al HMG-CoA reductazei, HMG-CoA și au o afinitate mai mare pentru HMG-CoA reductază decât HMG-CoA în sine. duce la inhibarea competitivă a HMG-CoA reductazei și la o scădere a eliberării intracelulare de colesterol, care la rândul său determină o creștere a receptorilor LDL pe suprafața celulară a celulelor hepatice. În cele din urmă, datorită receptorilor, mai mulți LDL sunt absorbiți în celulă și astfel colesterolul este, de asemenea, canalizat din plasmă în celula hepatică.

Rezultatul acestor procese este unul Reducerea LDL cu aproximativ 20 până la 45%, fără a scădea concentrația de colesterol intracelular.

Datorită inhibării HMG-CoA reductazei, nu există acumulare de HMG-CoA în celulă - este metabolizată din nou în acetil-CoA și introdusă în metabolismul intermediar. În acest fel, se previne acumularea de precursori de steroizi potențial toxici.

În cele din urmă, într-un studiu recent, atorvastatina a reușit să reducă în mod eficient expresia TLR4 și NF-κB în țesutul cerebral al șobolanilor AVC. De asemenea, a arătat un anumit efect protector asupra funcției nervului cranian, care ar putea fi relevant pentru tratamentul accidentului vascular cerebral.

Sinteza colesterolului nu este complet blocată

Pentru a continua să asigure membranele celulare intacte și o sinteză de steroizi funcțională, sinteza colesterolului nu este complet oprită prin administrarea de atorvastatină. Deși terapia utilizând inhibitori de HMG-CoA reductază are ca rezultat atât reducerea colesterolului total, cât și a LDL și a apolipoproteinei B în ser, nivelul colesterolului HDL crește, la fel ca și concentrația apolipoproteinei A.

În acest context, diferite rezultate ale studiului sugerează că cele observate Reducerea evenimentelor cardiovasculare nu doar cu asta efect de scădere a colesterolului, dar este, de asemenea, asociat cu alte efecte asupra peretelui vaselor de sânge, fluxului sanguin și compoziției sanguine.

Odată cu inhibarea PDGF (factor de creștere derivat din trombocite) din cauza neregulilor în sinteza corespunzătoare a ADN-ului prin inhibitori de HMG-CoA reductază, sunt conținute migrația macrofagelor și a trombocitelor, precum și proliferarea celulelor musculare netede și a fibroblastelor. În consecință, există o reducere a acumulării plăcii în vase.

Literatură:

Wang HY, Hou Y, Sun J, Xu QL, Zhang DQ, Han YC. Efectul atorvastatinei asupra expresiei TLR4 și NF-κB la șobolanii AVC și efectul său protector asupra creierului. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020 octombrie; 24 (20): 10799-10805. doi: 10.26355/eurrev_202010_23440. PMID: 33155240.

Hirota T, Fujita Y, Ieiri I. O revizuire actualizată a interacțiunilor medicamentoase farmacocinetice și farmacogenetica statinelor [publicată online înainte de tipărire, 6 august 2020]. Expert Opin Drug Drog Metab Toxicol. 2020; 1-14. doi: 10.1080/17425255.2020.1801634

Baul PB, Deepak AD, Kakkar M, Modi S. Efectul atorvastatinei asupra nivelului cetonelor din sânge și controlul glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Un studiu pilot cu un singur braț [publicat online înainte de tipărire, 2020 17 iulie]. Diabet Metab Syndr. 2020; 14 (5): 1333-1337. doi: 10.1016/j.dsx.2020.07.020

Lindsey A. McIver; Momin S. Siddique. Atorvastatină. StatPearls [Internet]. Ultima actualizare: 20 aprilie 2020.

DI Alexandra Springler. MEDMIX Online 2015. Atorvastatina la microscop