Au fost găsite declanșatoare pentru ficatul gras
Obezitatea excesivă afectează și ficatul: aproape o treime din toți adulții suferă de boli hepatice cronice, care pot duce la inflamații și chiar pot provoca cancer. Cercetătorii de la Spitalul de Copii din Zurich și Universitatea din Zurich au identificat acum căi de semnalizare în celule care joacă un rol important în dezvoltarea ficatului gras.
În Elveția, aproximativ unul din zece adulți este foarte supraponderal, obez. O astfel de obezitate poate duce nu numai la diabet sau boli cardiovasculare, ci și la boli hepatice grase. Aproximativ 25-30 la sută din toți adulții și din ce în ce mai mulți copii din întreaga lume sunt afectați de astfel de steatoze - acum cea mai frecventă boală hepatică cronică. Inflamația apare la unii dintre pacienți, ceea ce poate duce la cicatrizarea ficatului (contracție) sau chiar la cancer.
În ciuda steatozelor hepatice mai frecvente din cauza obezității, dezvoltarea sa este încă insuficient cunoscută. Cercetătorii de la Universitatea din Zurich de la Spitalul de Copii din Zurich au identificat căi de semnalizare în celule care pot juca un rol important în acest sens. Cheia aici este receptorul celular Fas (CD95), care apare în aproape toate celulele umane și este responsabil în comun de moartea celulară programată (apoptoză). Acest program de autodistrugere este activat atunci când celulele nu se mai dezvoltă funcțional sau chiar malign. Receptorul Fas determină moartea celulei defecte. Cu toate acestea, o activare cu prag scăzut a Fas poate declanșa proliferarea celulară sau o reacție inflamatorie fără a provoca moartea celulelor.
Lipsa receptorului Fas protejează împotriva ficatului gras
"În studiul nostru, am putut arăta pentru prima dată într-un model de șoarece că Fas este aparent activat în contextul obezității și, astfel, poate contribui la dezvoltarea steatozei hepatice. Șoarecii lipsiți de Fas în celulele lor hepatice au fost în mare parte protejați de dezvoltarea unui astfel de ficat gras", spune Prof. Daniel Konrad, profesor de endocrinologie și diabetologie la Universitatea din Zurich și doctor la Spitalul de Copii din Zurich. Animalele au dezvoltat, de asemenea, o rezistență la insulină semnificativ mai mică. „În schimb, în studiul nostru, un conținut crescut de Fas în ficat a dus la steatoză hepatică și la rezistența la insulină corespunzătoare chiar și cu greutatea corporală normală”, explică Konrad.
Echipa de cercetare a găsit indicii că activarea Fas are un efect asupra mitocondriilor: capacitatea lor de a arde acizi grași este limitată și astfel favorizează acumularea de grăsimi în celulele hepatice. Gena care codifică proteinele „BID” joacă un rol important în acest sens, deoarece joacă un rol în moartea celulelor programate în organism și duce la o permeabilitate crescută a membranei mitocondriale. Cercetătorii au reușit să demonstreze că șoarecii cu Fas crescut, dar, în același timp, un conținut scăzut de BID în ficat sunt protejați de dezvoltarea ficatului gras indus de obezitate.
Studiul arată astfel modul în care cei doi factori Fas și BID interacționează la obezitate și duc la boli ale ficatului gras. „Căile de semnal cunoscute acum de la Fas și BID pot servi ca o nouă țintă pentru dezvoltarea de medicamente pentru a trata mai bine ficatul gras în obezitate”, explică Daniel Konrad.
Literatură: Flurin Item, Stephan Wueest, Vera Lemos, Sokrates Stein, Fabrizio C. Lucchini, Rémy Denzler, Mu-riel C. Fisser, Tenagne D. Challa, Eija Pirinen, Youngsoo Kim, Silvio Hemmi, Erich Gulbins, Atan Gross, Lorraine A. O'Reilly, Markus Stoffel, Johan Auwerx, Daniel Konrad. Receptorul de deces al suprafeței celulare Fas controlează metabolismul lipidelor hepatice prin reglarea funcției mitocondriale. Comunicări despre natură. 7 septembrie 2017. DOI: 10.1038/s41467-017-00566-9