Avelumab - Aplicație, Efecte, Efecte secundare Lista galbenă
Avelumab este un anticorp monoclonal recombinant uman care a fost aprobat pentru tratamentul carcinomului cu celule Merkel metastatic.
cerere
Avelumab este utilizat ca monoterapie pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom cu celule Merkel (MCC) metastatic. Pentru cel puțin primele patru tratamente, paracetamolul și un antihistaminic sunt, de asemenea, administrate înainte de tratamentul cu avelumab pentru a preveni posibilele reacții adverse legate de perfuzie.
farmacologie
Farmacodinamică (efect)
Avelumab este un anticorp uman imunoglobulină monoclonală G1 (IgG1) care este îndreptat împotriva ligandului 1 de moarte celulară programată (PD-L1). PD-L1 este localizat pe suprafața celulelor MCC și protejează celulele canceroase de răspunsul imun antitumoral. Avelumab se leagă de PD-L1 și inhibă interacțiunea dintre PD-1 și receptorii PD-1 (moarte celulară programată) și B7.1. Acest lucru dezactivează mecanismul de protecție al celulelor canceroase și le face vulnerabile la propria apărare imună a organismului de către celulele T citotoxice CD8 +.
De asemenea, s-a demonstrat că Avelumab stimulează sistemul imunitar al organismului prin declanșarea lizei directe a celulelor tumorale prin citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi (ADCC) mediată de celulele ucigașe naturale.
Farmacocinetica
Avelumab este distribuit în circulația sistemică și într-o măsură mai mică în spațiul extracelular. Volumul de distribuție la starea de echilibru este mic și a fost de 4,72 L. în studiile clinice. Avelumab nu se leagă în mod specific de proteinele plasmatice. Cu administrarea repetată de 10 mg/kg greutate corporală la fiecare 2 săptămâni, starea de echilibru a fost atinsă după aproximativ 4-6 săptămâni (2-3 cicluri).
La doza recomandată, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 6,1 zile. Clearance-ul sistemic total crește odată cu greutatea corporală. Expunerea la starea de echilibru a fost aproximativ uniformă pe o gamă largă de greutăți corporale (30 până la 204 kg) la o doză de greutate controlată. Vârsta, sexul, originea etnică, starea PD-L1, sarcina tumorală, funcția renală afectată și funcția hepatică ușoară sau moderată nu au avut nicio influență asupra clearance-ului general al avelumab.
Efecte secundare
Avelumab este cel mai frecvent asociat cu efecte secundare legate de imunitate. Acestea erau în mare parte reversibile și puteau de ex. să fie controlat cu corticosteroizi și/sau prin întreruperea temporară (posibil permanentă) a avelumab.
Efectele secundare sunt enumerate mai jos în funcție de frecvența lor:
Foarte frecvente (≥ 1/10):
- oboseală
- greaţă
- Diaree
- scăderea poftei de mâncare
- Constipație
- reacții legate de perfuzie
- Pierdere în greutate
- Vomit
- febră
- edem periferic
- Dureri de spate
- Artralgie
- anemie
- a tusi
- Dispnee
- Durere abdominală
Interacțiuni
Nu au fost efectuate studii de interacțiune cu avelumab. Nu sunt de așteptat interacțiuni farmacocinetice cu alte medicamente, deoarece avelumab este eliminat în principal prin procese metabolice catabolice.
Contraindicație
Contraindicațiile sunt hipersensibilitatea la substanța activă avelumab sau la unul dintre celelalte componente ale soluției perfuzabile.
Sarcina/alăptarea
Nu există date cu privire la utilizarea femeilor însărcinate. Cu toate acestea, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie sfătuite să nu rămână însărcinate în timpul tratamentului cu avelumab. O metodă eficientă de contracepție trebuie utilizată timp de cel puțin o lună după ultima doză.
O blocadă a transmisiei semnalului PD-L1 a condus la pierderi fetale crescute în experimentele pe animale. Acest lucru indică riscul potențial ca avelumabul să poată dăuna fătului, inclusiv avorturi crescute și nașteri mortale în timpul sarcinii. Trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă tratamentul este necesar din cauza stării clinice a femeii.
Femeile nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului și cel puțin o lună după ultima doză, deoarece nu poate fi exclus un risc pentru nou-născut/sugar.