Bazele formei de leucemie incurabile anterior la copii

Marți, 28 iulie 2015

Kiel - Oamenii de știință din cinci instituții germane și una elvețiană au descifrat baza genetică a unei forme de leucemie la copii care anterior era considerată incurabilă. Procedând astfel, ați dat și indicații pentru opțiuni terapeutice. Studiul a fost publicat în Nature Genetics (doi: 10.1038/ng.3362).

formei

Leucemia limfoblastică acută (LLA) este cel mai frecvent cancer în copilărie. În cadrul bolii pot apărea diferite forme, care diferă în anumite modificări ale materialului genetic al celulelor leucemice. În ultimele decenii, șansele de supraviețuire pentru copiii celor mai multe forme de LLA s-au îmbunătățit semnificativ.

Într-o anumită formă de LLA, structura genetică a celulelor leucemice este atât de modificată încât două gene particulare, TCF3 și HLF, sunt combinate incorect. Oncologii vorbesc despre „celule de leucemie TCF3-HLF-pozitive”. Leucemiile cu această modificare a codului genetic sunt până acum rezistente la toate opțiunile actuale de terapie.

În cadrul unui proiect comun, cercetători din șase instituții, coordonați de Andre Franke, Institutul de Biologie Moleculară Clinică de la Universitatea Christian Albrechts din Kiel, și Martin Stanulla de la Școala Medicală din Hanovra, au analizat celulele leucemice TCF3-HLF-pozitive. Ei au descoperit că, odată cu această formă specială de ALL, pe lângă cele două gene încorporate incorect, alte zone ale ADN-ului sunt, de asemenea, modificate în mod regulat. Zonele afectate controlează dezvoltarea limfocitelor B și promovează creșterea celulară.

„Rezultatele noastre indică faptul că combinațiile rezultate de erori nu sunt accidentale. Lucrează împreună astfel încât să fie benefice pentru celula canceroasă ”, spune Franke. Împreună, această combinație de erori permite celulelor leucemice să regreseze la un stadiu de dezvoltare foarte timpuriu, asemănător celulelor stem, care nu a fost încă perceput. Celulele nu pot fi văzute din exterior. „Ați putea numi și această formă de leucemie un fel de„ lup în haine de oaie ”, explică Stanulla.

Cercetătorii de la Spitalul Universitar de Copii din Zurich, sub conducerea lui Jean-Pierre Bourquin, au dezvoltat, de asemenea, un model de testare a eficienței substanțelor terapeutice. Din aproximativ o sută de ingrediente active testate, unele au arătat un efect foarte puternic asupra celulelor leucemice TCF3-HLF-pozitive. În special, un medicament care a fost testat, Venetoclax (ABT-199), a condus la o scădere semnificativă a bolii în sistemul model, urmată de perioade lungi fără semne de boală atunci când este administrat în asociere cu chimioterapia convențională pentru leucemie.

„Rezultatele testelor de droguri care au fost efectuate ne fac să sperăm foarte mult. Acum trebuie să examinăm rapid în studiile clinice modul în care rezultatele proiectului comun pot fi utilizate în mod optim pentru tratamentul leucemiei în viitor ”, spune Bourquin.