Biguanide Metfomin
Biguanide/metfomin
→ Definiție: Metformin, din grupul biguanidelor, este prima alegere pentru tratamentul oral al Diabetul zaharat de tip II și funcționează numai în prezența insulinei fără a crește nivelul plasmatic. Este utilizat în special la pacienții supraponderali.
→ Mecanism de acțiune: Mecanismul exact de acțiune al biguanidelor nu a fost încă clarificat în mod concludent, dar absorbția glucozei și efectul insulinei (fără creșterea nivelului de insulină) în țesuturile periferice sunt crescute. Metformina cauzează în special:
→ I: Îmbunătățirea glucozei propoziție : De
→ 1) Inhibarea absorbției intestinale de glucoză,
→ 2) Inhibarea gluconeogenezei hepatice și
→ 3) Promovarea transportului glucozei în celulele musculare (acest efect reduce necesitatea insulinei și încetinește progresia rezistenței la insulină).
→ II: Coborâre :
→ 1) Scăderea glicemiei post-prandiale și postprandiale.
→ 2) Scăderea lipidelor, în special a VLDL și a trigliceridelor, și o creștere a colesterolului HDL.
→ 3) Reducerea greutății prin creșterea lipolizei și reducerea senzației de foame.
→ III: Metabolismul carbohidraților : Metformina este preluată de hepatocite și se atașează la membrana mitocondrială, unde inhibă lanțul respirator (există o tranziție de la producerea de energie aerobă la cea anaerobă). Ca urmare, creșterea concentrației AMP activează AMP kinaza, care la rândul său inhibă gluconeogeneza, dar și sinteza lipidelor și a trigliceridelor.
→ IV: Metabolismul grăsimilor : Activarea AMP kinazei intervine și în metabolismul lipidelor prin inhibarea enzimei cheie, acetil-CoA carboxilaza. Consecințele sunt:
→ 1) Inhibarea sintezei lipidelor hepatice și
→ 2) Creșterea oxidării acizilor grași cu o scădere consecutivă a concentrației de trigliceride și VLDL.
→ Farmacocinetica: După administrarea orală, metformina este bine absorbită și excretată nemodificată prin rinichi. Metformina trebuie administrată treptat pentru a reduce efectele secundare gastrointestinale. Timpul de înjumătățire este de 2-5 ore.
→ Indicaţie:
→ I: Metformina este prima alegere în tratamentul Diabetul zaharat de tip II (în special la pacienții supraponderali). Combinație cu alte medicamente antidiabetice precum Sulfoniluree, Glinide, Glitazonă, Sunt posibili agoniști GLP-1 sau insulină.
→ II: Metformina are un efect de promovare a ovulației la pacienții cu sindrom ovarian polichistic; semnele clinice tipice ale acestui sindrom sunt obezitatea și rezistența la insulină. În plus, scăderea nivelului de insulină în post (prin metformină) duce la o îmbunătățire a rezistenței la insulină.
→ Dozare: Se strecoară cu o doză inițială de 1-2x 500 mg în timpul sau după mese; după 2-3 zile, doza crește încet până la o doză maximă de 3000 mg/zi la adulți.
→ Efecte secundare:
→ I: Afecțiuni gastro-intestinale cu dureri abdominale, greață, vărsături și diaree, precum și posibila dezvoltare a unuia Sindromul de malasimilare .
→ II: Acidoza lactică : Acidoza metabolică cu hiperventilație și modificări consecutive ale BGA, cum ar fi pH ↓, paO 2 ↑, paCO 2 ↓ și bicarbonat ↓, precum și lactat ↑ ( Fig.: Valorile standard ale BGA ). Rar, dar cu mortalitate ridicată, cauzată de inhibarea gluconeogenezei hepatice; se dezvoltă de obicei atunci când nu sunt respectate contraindicațiile sau când substanța este supradozată. Alți factori de risc sunt:
→ 1) Varsta mare,
→ 2) Hipoxemie și
→ 3) Infarct miocardic.
→ III: Alte simptome: Există un gust metalic și dezvoltarea anemiei pernicioase datorită absorbției reduse a vitaminei B-12 și a acidului folic.
→ Contraindicații:
→ I: Insuficiență renală cu creatinină în ser de 1,2 mg/dl sau clearance al creatininei de
→ III: Tulburări metabolice asociate cu un risc crescut de a dezvolta un Acidoza lactică . însoțit. Acestea includ infecții severe, neoplasme, insuficiență cardiacă NYHA III-IV, insuficiență respiratorie.
→ IV: Boală hepatică severă (deoarece insuficiența hepatică reduce utilizarea hepatică a lactatului), Dependența de alcool și pancreatita acuta .
→ V: Pre și postoperator, precum și înainte și după administrarea mediului de contrast (intravenos): Metformina trebuie întreruptă cu 2 zile înainte de 2 zile după administrarea mediului de contrast sau intervenție chirurgicală, altfel există riscul de insuficiență renală.
→ VI: perioada de sarcină și alăptare.
→ Interacțiuni:
→ I: Cimetidina și triamterenul inhibă excreția renală a metforminei.
→ II: Creșterea efectului metforminei : (= Scăderea nivelului glicemiei) prin alcool, Blocante beta, Inhibitori ai ECA .
→ A) Metformina crește efectul insulinei (= reduce rezistența la insulină) fără a crește nivelul de insulină.
→ B) Reduce dezvoltarea complicațiilor micro și macro vasculare.
→ C) Hipoglicemia nu se dezvoltă în timpul tratamentului cu metformină.
→ D) Nu are niciun efect asupra metabolismului celor sănătoși.