Biopsie lichidă DKG
Pentru a diagnostica sau exclude un cancer, u. A. se ia o probă de țesut (biopsie) și se examinează histopatologic. Diagnosticul țesuturilor cu o examinare patologică moleculară ulterioară a ADN-ului celulei tumorale procesate este, de asemenea, efectuat în mod tradițional pentru a analiza o tumoare deja diagnosticată. Aceste proceduri ar trebui să permită o alegere optimă a terapiei în contextul medicinei personalizate împotriva cancerului.
În ultimii ani, o nouă metodă de analiză a provocat senzația: Biopsia lichidă („biopsie lichidă”), analiza acidului nucleic pe bază de sânge pentru detectarea celulelor tumorale sau a ADN-ului tumorii în sânge. Deoarece celulele tumorale eliberează și informații genetice în sânge, care pot fi examinate pentru modificări genetice. Cu toate acestea, ele apar doar în cantități mici din sânge, motiv pentru care detectarea lor a devenit posibilă doar prin dezvoltarea de noi metode de detectare extrem de sensibilă a acizilor nucleici, cum ar fi „digital droplet PCR” (ddPCR) sau „next generation sequencing” (NGS).
Surse de ADN tumoral în sânge
Există două surse principale de ADN tumoral în sânge care pot fi văzute prin analize moleculare: celule tumorale circulante (CTC) și ADN fără celule (cfDNA). Biopsia lichidă permite, de asemenea, detectarea ARN tumorilor mitocondriale fără celule (cfmiRNA) și detectarea exosomilor. Din punct de vedere al patologiei, totuși, termenul de biopsie lichidă este incorect, deoarece este o procedură moleculară-analitică pură și nu o biopsie în sens patologic.
Procedura de biopsie lichidă este utilizată în oncologie în diferite scopuri, de ex. B. pentru screening și depistarea precoce a cancerului sau pentru evaluarea riscului de metastază. Un alt domeniu important de aplicare este identificarea structurilor țintă terapeutice și a mecanismelor de rezistență, precum și monitorizarea tumorii.
Ajutați la monitorizarea tumorii și la alegerea terapiei
„Monitorizarea tumorilor utilizând biopsia lichidă este deosebit de interesantă, deoarece poate detecta foarte repede orice tumoră recurentă și poate descifra profilul molecular posibil modificat”, scrie profesorul Edgar Dahl (Aachen) în Deutsches Ärzteblatt. „Dacă, de exemplu, mutațiile de rezistență apar în timpul terapiei de primă linie, supraviețuirea pacientului poate fi îmbunătățită semnificativ prin schimbarea („ comutarea ”) terapiei vizate (aceasta este speranța)”, spune expertul.
Analiza mutațiilor șoferului cunoscute
Analiza genelor care au fost deja identificate ca semnificative cu ajutorul analizei clasice a țesutului tumoral - de exemplu mutațiile conducătorului auto în genele EGFR, KRAS, NRAS, BRAF sau PIK3CA - este relevantă pentru monitorizare și alegerea terapiei. Garcia-Murillas și colab. arată că analiza ADN pe bază de sânge poate ajuta la prezicerea reapariției bolii emergente. Ei au urmărit mutațiile șoferului găsite în tumoarea primară la pacienții cu cancer mamar și au constatat că o creștere a mutației șoferului a fost însoțită de o recidivă timpurie.
Un exemplu de utilizare a biopsiei lichide în monitorizare este controlul terapiei la pacienții cu cancer pulmonar: cercetătorii au legat rezultatele biopsiei lichide cu datele clinice ale pacienților și au putut astfel să urmărească în timp real modul în care tumorile au răspuns la medicamentele împotriva cancerului.
Avantajele și limitările procedurii
Avantajul biopsiei lichide este evident - în loc de eșantionare invazivă, este suficientă o probă de sânge. Prin urmare, metoda este potrivită și pentru cancerele în care o biopsie cu ac este riscantă, de ex. B. în tumorile pulmonare sau cerebrale.
Cu toate acestea, pentru Societatea Germană de Patologie (DGP), utilizarea biopsiei lichide poate fi modificată. Deoarece există încă incertitudini prea mari în proces pentru a putea face afirmații fiabile pentru diagnostic sau terapie. ADN-ul tumorii circulante fără celule nu poate fi detectat în toate, ci în aproximativ 70% dintre bolile tumorale metastatice. Există diferențe mari între diferite tipuri de tumori și, în funcție de stadiul tumorii, scrieți autorii afirmației „Șanse și riscuri ale analizei patologice moleculare pe bază de sânge a celulelor tumorale circulante (CTC) și a ADN-ului fără celule (CFDNA) în terapia personalizată a cancerului”. Pentru tumorile cerebrale, detectarea CFDNA este chiar complet inadecvată din cauza barierei hematoencefalice, deoarece doar extrem de puține fragmente de ADN ar putea fi găsite în sânge, potrivit declarației.
Unii patologi moleculari adoptă, de asemenea, o viziune critică asupra analizei comerciale pe bază de sânge a mutațiilor specifice ale tumorilor. Există încă o lipsă de standardizare a tehnologiilor existente de izolare și analiză a CFDNA și managementul calității procesării eșantionului.
Umfla:
Dahl, E.: Diagnostic: Biopsie lichidă - Stare 2016. Dtsch Arztebl 2016; 113 (39): [4]; DOI: 10.3238/PersOnko/2016.09.30.01 https://www.aerzteblatt.de/archiv/182536/Diagnostik-Liquid-Biopsy-Status-2016
Dahl, E., Jung, A., · Fassunke, J., Hummel, M. Penzel, R., Dietmaier, W., Laßmann, S.: Oportunități și riscuri ale analizei patologice moleculare pe bază de sânge a celulelor tumorale circulante (CTC) și a ADN-ului fără celule (cfADN) în terapia personalizată a cancerului. O declarație a grupului de lucru „Biopsie lichidă” a AG Molecular Pathology din Societatea Germană de Patologie (DGP). Patologul 2015 DOI 10.1007/s00292-014-2069-x
Garcia-Murillas I și colab.: Urmărirea mutațiilor în ADN-ul tumorii circulante prezice recăderea în cancerul de sân precoce. Sci Transl Med 2015; 7: 302ra133 http://stm.sciencemag.org/content/7/302/302ra133
Biopsie lichidă: urmele de cancer din sânge reflectă succesul terapiei. Comunicat de presă al dkfz nr. 39 din 20.09.2016
Biopsia lichidă nu este încă „potrivită” pentru diagnosticare. Comunicat de presă al Societății germane de patologie V; disponibil online la https://www.pathologie-dgp.de/die-dgp/presse/meldung/pressemitteilung-liquid-biopsy-ist-noch-nicht-fit-fuer-die-diagnostik/
Ultima actualizare pe 3 aprilie 2018
Mai multe despre subiectul metodelor de diagnostic:
Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) în cancer
Rezonanța magnetică sau imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) utilizează câmpuri magnetice pentru a genera imagini din interiorul corpului. Razele X nu joacă niciun rol în acest sens, motiv pentru care examinarea nu este asociată cu nicio expunere la radiații pentru pacient.
Scintigrafie
Scintigrafia este o tehnică imagistică utilizată în diagnosticul medicinei nucleare. Un domeniu important de aplicare a scintigrafiei este, de exemplu, examinarea tiroidei cu iod marcat radioactiv.