Boală hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) - Descărcare gratuită PDF
1 NAFLD de la ficat gras până la ciroză hepatică Felix Brunner, MD Prezentare generală a definițiilor Diagnostic diferențial al epidemiologiei ficatului gras Boală hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) Factori de risc, diagnostic, complicații
2 Prezentare generală a factorilor de risc ai steatohepatitei nealcoolice (NASH), diagnostic Evaluarea fibrozei neinvazive Complicații ale cirozei NASH a ficatului Carcinom hepatocelular Opțiuni terapeutice Swissmilk Simpozion pentru nutriționiști septembrie 2015/Brunner 3 Definiții steatoză hepatică Alte boli Steatic non-alcoolic Boală hepatică non-alcoolică Boli hepatice -ficatul gras alcoolic NAFL Swissmilk Simpozion pentru nutriționiști septembrie 2015/Brunner 4 2
3 Steatoza hepatică Depunerile de grăsime înlocuiesc citoplasma hepatocitelor Biopsie hepatică Ultrasunete Swissmilk Symposium pentru nutriționiști septembrie 2015/Brunner 5 Diagnostic diferențial al ficatului gras Macrovesicular Microvesicular Consum excesiv de alcool Hepatita C, genotipul 3 Boala Wilson Lipodistrofia Posting Nutriție parenterală Medicamentele Sindromul Reye HELLproat Sindromul HELLproat Amiodaronă, MTX, Tamoxifen Chalasani, Hepatologie 2012 * Joshi, Lancet 2010 Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals septembrie 2015/Brunner 6 * 3
4 Biopsie Boală hepatică grasă nealcoolică NAFLD Steatoză hepatică> 5% din hepatocite Ultrasunete, CT, RM, elastografie, biopsie Excluderea altor cauze Istorie, clinică, laborator Steatohepatită nealcoolică NASH + inflamație + leziuni hepatocitare +/- fibroză ficat gras nealcoolic NAFL - Inflamatie - Afectarea hepatocitelor - Fibroza AASLD Practice Guideline 2012 Swissmilk Symposium for Nutritionists Septembrie 2015/Brunner 7 NAFLD - Prevalenta in populatie Italia: 16% IMC 30 Ecografie (Bellentani, Ann Int Med 2010) SUA: 31%; Hispanici 45%, caucazieni 33%, origini africane 24% spectroscopie MR (Browning, Hepatol 2004) H. Kong: 29%; 19% IMC 25 Spectroscopie MR (Lok Wei, Am J Gastr 2015) Swissmilk Simpozion pentru nutriționiști septembrie 2015/Brunner 8 4
5 Inclusion of Obesity - NAFLD Lazo, Sem Liv Dis 2008 Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals September 2015/Brunner 9 Change Weight - NAFLD Israel National Health and Nutrition Survey Normal n = 147 NAFLD n = 66 După 7 ani NAFLD normal 19% 36% creștere în greutate și rezistență la insulină sunt predictiv pentru dezvoltarea NAFLD Zelber-Sagi, J Hepa 2012 Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals septembrie 2015/Brunner 10 5
6 Sindromul metabolic - NAFLD Numărul de criterii În Hong Kong, 3,4% din populație dezvoltă anual criterii NAFLD pentru sindromul metabolic Obezitate centrală (circumferința abdominală) Creșterea trigliceridelor Scăderea tensiunii arteriale HDL> 130/85 mmhg Postul BG> 5,6 mmol/l Wong, J Hepa Simpozion Swissmilk 2015 pentru profesioniști în nutriție septembrie 2015/Brunner 11 Factori de risc pentru asociația stabilită NAFLD Obezitate D. mellitus Tip 2 Dislipidemie Asociația sindromului metabolic Probabil Sindromul ovarian Poliția Sindromul apneei de somn obstructive Sindromul apneei de somn obstructive Septembrie deficit de vitamina D Chalasani, Specialiști în nutriție elvețiană septembrie 2012 2015/Brunner 12 6
7 NAFLD - simptome de diagnostic: Oligo- resp. antecedente medicale asimptomatice fără consum excesiv de alcool (bărbați> 210g, femei> 140g/săptămână) antecedente de greutate, ultrasunete imagistică stil de viață, CT, valori hepatice crescute în laborator RM, dislipidemie, rezistență la insulină, excluderea hepatitei C, Simpozion Wilson Swissmilk pentru nutriționiști septembrie 2015/Brunner 13 NAFLD scăderea supraviețuirii Olmsted Județ, SUA Cauze de deces 1. Tumori (28%) 2. CHD (25%) 3. Ciroza/HCC (13%) Supraviețuirea pacienților cu NAFLD comparativ cu populația normală Adam, Gastr 2005 Swissmilk Symposium for Nutritionists septembrie 2015/Brunner 14 7
8 NAFL supraviețuire normală Steatoză fără activitate inflamatorie în biopsia hepatică: 17 ani de urmărire populație daneză AFL NAFL NAFL ciroză AFL 1% 21% deces 25% 74% Dam-Larsen, Gut 2004 Swissmilk Simpozion pentru nutriționiști septembrie 2015/Brunner 15 Fibroza hepatică decisivă pentru mortalitate 229 Pacienți cu NAFLD în Suedia. Timpul mediu de observare la 26 de ani după biopsia hepatică Mortalitatea în cf. Populația HR Total 1,3 Cardiovasculare 1,6 F3-4 F0-2 Ciroză 3.2 Hepatocelule. Carcinom 6.6 Mortalitatea crește numai cu fibroză hepatică severă Ekstedt, Hepatologie 2014 Swissmilk Symposium for Nutritionists Septembrie 2015/Brunner 16 8
9 spectru NAFLD NAFL 70 75% NASH 25 30% 20% ciroză 5% steatoză steatoză, leziuni hepatocitare, inflamație Rinella, JAMA 2015 iliver app Swissmilk Simpozion pentru nutriționiști septembrie 2015/Brunner 17 Întrebări cruciale hepatologice NASH 20-25%? ? Ciroza hepatică 20% Simpozion Swissmilk pentru nutriționiști septembrie 2015/Brunner 18 9
10 Evaluarea riscurilor NASH 1. Comorbidități Obezitate centrală Hipertensiune arterială Dislipidemie Diabet mellitus Sindromul metabolic Sindromul ovarului polistic Sindromul ovarului hipotiroidian Sindromul obstructiv de apnee în somn 2. Laboratorul ALT/AST Rezistența la insulină 3. Evaluarea fibrozei Fibroza Scoruri Fibroza Markeri Specialistul Elvețianul Testul Fibrozei Parametru Test Limita NAFLD Fibroza Scor FIB-4 AST/ALT, Varsta, IMC, Trombocite, Albumină, Intoleranță la glucoză ALT, AST, Trombocite, Vârstă 0,68 2,67 AUROC PPV NPV% 82 %% 80% Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals Septembrie 2015/Brunner 20 88% 80% 90% 83% IMC BARD, AST/ALT, Diabet% 96% APRI AST, Trombocite% 95% Fibrometru NAFLD $ Fibrotest $ Glucoză, ALT, AST, Greutate, Vârstă, Trombocite, Vârsta ferritinei, sexul, Bilirubină, ggt, apolipoproteină A1, haptoglobină, a2- macroglobulină> 0,3>% 92 %% 60% 98% 89% Castera, Nat Rev Gast Hep
11 parametru de testare a markerului de fibroză AUROC PPV NPV hialuronat hialuronat 42ng/ml% 100% ELF Hepascore TIMP-1, hialuronat, peptid terminal terminal colal III hialuronat, a2-macroglobulină, bilirubină, ggt, vârstă, sex% 94 %% 92% Castera, Nat Rev Gast Hep 2013 Swissmilk Simpozion pentru nutriționiști septembrie 2015/Brunner 21 Elastografie tranzitorie cu frecvență scăzută cu ultrasunete cu impuls de forfecare Varia de propagare a undelor de forfecare este măsurată Fibroză grad F 2 F 3 F 4 Sensibilitate 79% 85% 92% Specificitate 75% 85% 92% Kwok, Alim Pharm Ther 2014 Simpozion Swissmilk pentru nutriționiști septembrie 2015/Brunner 22 11
12 Complicații ale cirozei ficatului Insuficiență hepatică Encefalopatie Icter Tulburare de coagulare Edem Ascite Portale Hipertensiune Varice esofagiene Splenomegalie Trombopenie Edem Ascite Tulburări hormonale Ginecomastie Spider nevi Swissmilk Simpozion pentru nutriționiști Septembrie 2015/Brunner 23 Organizații pentru transplant NASH & NASH mor mai des pe lista de așteptare Wong, Gastr 2015 Swissmilk Symposium for Nutritionists septembrie 2015/Brunner 24 12
13 NASH și carcinom hepatocelular Riscul de HCC în ciroză NASH 2,5 de 3 ori mai mică decât în ciroză cu hepatită C (Sanyal, Hepatology 2006; Yatsuji, J Gast Hep 2009) Diabetul zaharat (3x) și obezitatea (4,5x) cresc riscul de HCC (Calle, NEJM 2005; El-Serag, Gast 2004) HCC se dezvoltă adesea în NASH fără fibroză relevantă sau Formarea cirozei Simpozion Swissmilk pentru nutriționiști septembrie 2015/Brunner 25 Terapia NAFLD 3-5% pierderea în greutate reduce steatoza 10% activitate NASH Simpozion Swissmilk pentru nutriționiști septembrie 2015/Brunner 26 13
14 NASH - Farmacoterapie Ingredient activ RCT Fibroză balonare Vitamina E 2 - Pentoxifilină 2 Tiazolidinedionă (Pio- și Rosiglitazonă) Acid obeticholic 1 RR RR 0,8 RR RR 0,8 RR 0,75 Inflamare - RR 0,7 RR 0,63 RR 0,74 Steatoză RR 0,66 RR Simpozion Swissmilk 2015 pentru nutriționiști septembrie 2015/Pacienți Brunner cu biopsie de control NASH după 1 an de activitate NASH după Brunt Fibrosis Simpozion Swissmilk pentru nutriționiști septembrie 2015/Brunner 28 14
15 Rezumat NAFLD este manifestarea hepatică a sindromului metabolic 15-30% din populație au NAFLD mortalitate cardiovasculară crescută 25% dintre aceștia dezvoltă NASH crescut mortalitate cardiovasculară și hepatică Simpozion Swissmilk pentru nutriționiști septembrie 2015/Brunner 29 Rezumat Diabetul zaharat, sindromul metabolic crește Riscul apariției cirozei hepatice cu NASH 20% cu NASH Carcinoamele hepatocelulare se dezvoltă adesea și la ficatul necirotic cu NASH Swissmilk Symposium for Nutritionists septembrie 2015/Brunner 30 15
16 Vă mulțumim Simpozionul Swissmilk pentru nutriționiști septembrie 2015/Brunner 31 16