Boala siropului de arțar Orphanet, clasică
Găsiți boala
Mai multe opțiuni de căutare
Boala siropului de arțar, clasic
Boala clasică a siropului de arțar (MSUD clasic) este cea mai gravă și probabil cea mai frecventă formă de MSUD (a se vedea acest termen), care se caracterizează prin mirosul de sirop de arțar în ceară la naștere, aport scăzut de alimente, letargie și distonie focală urmată de encefalopatie progresivă și insuficiență respiratorie centrală, dacă nu este tratată.
ORPHA: 268145
rezumat
Epidemiologie
Prevalența MSUD la naștere este estimată la aproximativ 1 din 150.000. Forma clasică este responsabilă de aproximativ 50-75% din cazuri.
Descrierea clinică
MSUD clasic începe în stadiul nou-născutului (de obicei la 12 ore după naștere) cu un miros de sirop de arțar în ceara urechii și mai târziu în urină, aport scăzut de alimente și somnolență. Encefalopatia progresivă cu letargie, apnee intermitentă, mișcări stereotipe (descrise ca „garduri” și „ciclism”) și opistothon apar în primele câteva zile de viață. Fără tratament, coma și insuficiența respiratorie centrală se instalează în jurul zilei a șaptea până la a zecea zi de viață. Mai târziu, stresul catabolic, infecțiile sau rănile pot provoca otrăvire leucină acută, potențial fatală, cu vărsături, tulburări de conștiență, ataxie și distonie acută la sugari și halucinații, hiperactivitate, distonie focală, ataxie și coreoatoză la copii și adulți.
Etiologie
MSUD este cauzat de mutații ale genelor care codifică trei dintre cele patru subunități ale complexului BCKAD (complex cu 2-cetoacid acid dehidrogenază cu lanț ramificat). Genele sunt BCKDHA pe 19q13.1-q13.2), care codifică subunitatea E1a, BCKDHB (6q14.1) pentru E1b și DBT (1p31), care codifică E2. Mutațiile provoacă o acumulare de aminoacizi cu lanț ramificat (în special leucina) și alfa-cetoacizi cu lanț ramificat. În forma clasică, predomină mutațiile genei BCKDHA.
Proceduri de diagnostic
MSUD clasic este clarificat prin spectrometrie de masă tandem în timpul screeningului nou-născutului. Cetoza izolată și encefalopatia sau mirosul de sirop de arțar sunt direcționale pentru boală. Leucina plasmatică este mult crescută, cu un raport leucină/valină/izoleucină de aproximativ 4/2/1. O concentrație de alo-izoleucină peste 5 µmol/L în plasmă asigură diagnosticul. Concentrația de alfa 2-cetoacizi cu lanț ramificat (BCKA) în urină este crescută în spectrometria de masă a cromatografului gazos. Un test genetic molecular poate detecta mutația cauzală și poate furniza informații despre un subtip.
Diagnostic diferentiat
Diagnosticul diferențial include alte tulburări metabolice congenitale asociate în principal cu tulburări neurologice, cum ar fi: B. defecte ale ciclului urinar, azidemii organice (de exemplu acidemia propionică sau izovaleriană, acidemia metilmalonică cu homocistinurie, deficit de carboxilază multiplă) și deficit de beta-cetohiolază (vezi acolo) La copiii mici, cetoza fără acidoză metabolică semnificativă, hiperamonia și hipoglicemie exclude multe tulburări metabolice congenitale. Copiii mai mari cu cetoacidoză diabetică au mai multă valină decât leucina în plasma sanguină.
Diagnosticul prenatal
Un diagnostic prenatal este posibil la familiile cu o mutație cunoscută cauzatoare de boli.
Consiliere genetică
Moștenirea este autosomală recesivă și consilierea genetică este posibilă.
Management și tratament
Boala clasică a siropului de arțar la nou-născuți este o urgență medicală. Tratamentul acut necesită o creștere agresivă a anabolismului proteinelor cu glucoză și insulină, aportul lipidic intravenos, controlul aminoacizilor din plasma sanguină și suplimentarea izoleucinei și valinei. Dializa sanguină este adesea necesară. Copiii stabiliți au nevoie de o dietă bogată în calorii, fără aminoacizi cu lanț ramificat, o dietă săracă în leucină și monitorizare ambulatorie de către o clinică metabolică.
prognoză
Prognosticul este favorabil pentru pacienții diagnosticați precoce, tratați cu promptitudine și care urmează o dietă strictă, pe tot parcursul vieții.
Referent: Dr. Bridget WILCKEN - Ultima actualizare: Aprilie 2014