Boli hepatice cronice și diabet - Swiss Medical Review
rezumat
Epidemiologie
În 2013, Federația Internațională a Diabetului a prezentat cifra a 382 milioane de pacienți diabetici diagnosticați la nivel mondial, cu o cifră prevăzută în 2035 la 592 milioane.
Boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) rămâne cea mai comună boală hepatică cronică (CHD) la nivel mondial, iar prevalența acesteia crește odată cu epidemia de obezitate și diabet. Alte cauze frecvente ale MHC sunt hepatita virală (B și C), alcoolul și hemocromatoza.
Nouăzeci și șase la sută dintre pacienții cu ciroză pot avea intoleranță la glucoză și până la 30% dintre aceștia pot dezvolta diabet. 1
Fiziologia hepatică în homeostazia glucozei
Una dintre funcțiile principale ale ficatului este de a sintetiza glicogenul datorită creșterii insulinei secretate după masă. În timpul postului, ficatul eliberează glucoză ca urmare a scăderii secreției de insulină și a creșterii secreției de glucagon, fie prin glicogenoliză, fie în al doilea rând prin gluconeogeneză (Figura 1). 2
Rolul bolilor hepatice în dezvoltarea diabetului (diabet hepatogen)
Diabetul de tip 2 rezultă dintr-o scădere treptată a secreției de insulină asociată cu rezistența hepatică și musculară la insulină. 3
„Diabetul hepatogen” se dezvoltă ca o complicație a bolilor hepatice cronice. 4 În acest caz, rezistența la insulină în țesuturile periferice (adipos și muscular) joacă un rol central în perturbarea homeostaziei carbohidraților. Sunt implicate alte mecanisme, cum ar fi scăderea clearance-ului insulinei și creșterea hormonilor contrareglatori (glucagon, hormon de creștere) și citokine pro-inflamatorii.
Cu toate acestea, un studiu a raportat că la pacienții cu ciroză în stadiul B copil, hiperinsulinismul poate fi secundar creșterii sensibilității la glucoză a celulelor β pancreatice, în timp ce scăderea clearance-ului hepatic al insulinei nu pare să aibă un rol semnificativ. 5 De asemenea, este posibil ca factori genetici și exogeni, cum ar fi virusul hepatitei C, alcoolul și infiltrarea cu fier, să scadă secreția de insulină de către pancreas. 6
Într-un studiu care a comparat pacienții cu diabet hepatogen cu pacienții cu diabet zaharat de tip 2, rezistența la insulină a fost semnificativ mai mare la cei cu diabet hepatogen. Astfel, rezistența la insulină și scăderea clearance-ului hepatic al insulinei sunt două mecanisme importante ale hiperinsulinemiei în ciroza hepatică. Din punct de vedere clinic, diabetul hepatogen este mai rar asociat cu complicații micro și macrovasculare decât diabetul de tip 2. 8
Rolul diabetului în dezvoltarea carcinomului nafld, nash și hepato-celular (HCC)
Rezistența la insulină în diabetul de tip 2 și obezitatea promovează eliberarea acizilor grași liberi (FFA) din țesutul adipos. GLA se acumulează în celulele hepatice, un proces promovat de lipogeneza de novo. Secreția redusă de VLDL (lipoproteine cu densitate foarte scăzută) de către celulele hepatice îmbunătățește în continuare acumularea de grăsime în ficat, producând astfel steatoză. Stresul oxidativ mitocondrial este apoi crescut prin excesul de GLA intracelular și sub influența adipokinelor (TNFα etc.). Stresul oxidativ în exces produce radicali liberi care, la rândul lor, induc inflamații și necroză celulară. Inflamația țesutului stimulează celulele stele din ficat să producă colagen, favorizând fibroza, un semn histologic al cirozei care devine un loc pentru dezvoltarea HCC. 9.10