Cancer de piele Schad - Centrul de tumori din Germania de Vest, Essen
Melanomul malign este unul dintre tipurile de cancer deosebit de periculoase și agresive. Până acum câțiva ani, șansele de recuperare erau reduse. Noile terapii folosesc propriul sistem de apărare al corpului și au crescut semnificativ speranța de viață.
De Dirk Schadendorf
Termenul de cancer de piele cuprinde o varietate de cancere de piele diferite. Aproximativ 290.000 de persoane din Germania primesc acest diagnostic în fiecare an; aproximativ 900.000 sunt în prezent tratați pentru cancer de piele.
Dacă adăugați etapele preliminare, devine clar că este o boală răspândită. Cauzele sunt expunerea pe termen lung sau foarte intensă la soare și o predispoziție genetică care este caracterizată fenotipic și ușor de recunoscut: ochi albaștri, păr roșu sau blond, pistrui și tip de piele deschisă, cu sensibilitate ridicată la soare. Protecția solară, screeningul legal al cancerului de piele și educația ar trebui să contribuie la reducerea incidenței cancerului de piele.
Marea diferență: alb sau negru
Cea mai frecventă formă, cu aproximativ 175.000 de diagnostice pe an, este cancerul de piele albă. Este cauzat în principal de expunerea pe termen lung la soare și apare fie ca o boală profesională la persoanele care lucrează în natură, fie ca urmare a unor activități extinse în aer liber. Riscul de cancer este de obicei evitat prin simpla eliminare a acestuia, deoarece cancerul de piele alb poate răspândi doar în zona înconjurătoare sau în alte organe în circumstanțe speciale.
În plus, cancerul de piele neagră, cunoscut sub numele de melanom malign, este diagnosticat de aproximativ 36.400 de ori la persoanele cu vârste cuprinse între 20 și 90 de ani din Germania. Este extrem de important pentru toți cei interesați că există o delimitare clară de semnele de naștere benigne sau semnele de pigment inofensive. La urma urmei, melanomul malign este responsabil pentru aproximativ trei sferturi din decesele cauzate de cancerul de piele, ceea ce înseamnă că aproximativ 3.000 de pacienți cu melanom avansat mor în fiecare an. Detectarea timpurie și diagnosticarea clară a unui loc presupus inofensiv, mic și nedureros pot salva vieți. Și aici, îndepărtarea chirurgicală a cancerului de piele neagră este prima măsură importantă.
Melanoamele care au crescut în piele la mai puțin de un milimetru - mai mult de 70% dintre melanoame sunt detectate și îndepărtate la începutul anului în Germania - este puțin probabil să se întoarcă.
Până acum câțiva ani, recurența unui melanom, așa-numitul melanom metastatic, combinat cu celule tumorale împrăștiate în alte organe a însemnat moartea inexorabilă în câteva luni. Pentru o lungă perioadă de timp, cercetarea dermato-oncologică și progresele asociate în terapie au fost foarte limitate, deoarece chimioterapiile clasice au fost practic ineficiente. În ultimii șapte ani, evoluțiile în înțelegerea moleculară în biologia tumorii, precum și în înțelegerea imunologiei au dus la o multitudine de noi terapii care sunt acum disponibile treptat pentru tratament. Putem vorbi despre o schimbare de paradigmă în înțelegerea bolilor, în diagnosticul bolilor de cancer de piele, precum și în terapia lor.
Controlul și blocarea punctului de control imunologic
O descoperire în tratamentul melanomului, ca și în alte boli tumorale, a venit cu așa-numiții inhibitori ai punctelor de control imunologice, care nu atacă direct celulele canceroase, ci intervin în controlul răspunsului imun exact la punctele de control. Necesită un echilibru complex de mulți receptori și structurile țintă ale acestora pe celulele imune, care pot face diferența între structurile proprii și străine ale corpului care aparțin tumorii și, de asemenea, pot pune capăt reacțiilor imune în curs.
O nouă dezvoltare inițială a fost un anticorp împotriva antigenului limfocitului T citotoxic (CTLA4), ipilimumab, care este, de asemenea, pe piața din Germania pentru tratamentul melanomului avansat din 2011. Ingredientul activ duce la un răspuns imun crescut, care este îndreptat împotriva celulelor tumorale, dar și a celulelor proprii ale corpului. Ajută la aproximativ 20% dintre pacienții cu melanom metastatic să controleze tumora timp de mulți ani și chiar să declanșeze regresia. Acest succes a fost inițial asociat cu un preț ridicat: activarea sistemului imunitar ar putea duce la boli autoimune care pun viața în pericol la nivelul intestinului, tiroidei sau altor sisteme de organe. Aceste efecte secundare pot fi acum recunoscute într-un stadiu incipient și eficiente.
În plus, există acum o generație suplimentară de anticorpi, așa-numiții anticorpi PD1. Datorită eficacității lor bune și mai specifice - cu rate de răspuns de până la 40% - au creat o adevărată euforie în medicina cancerului, cu mult dincolo de terapia melanomului. Doi astfel de anticorpi PD1 sunt aprobați în prezent pentru tratamentul melanomului avansat, nivolumab și pembrolizumab. Pacienții care au răspuns la terapia PD1 par să aibă beneficii terapeutice de-a lungul anilor. Cu toate acestea, din cauza orizontului limitat de experiență, beneficiul pe termen lung nu poate fi încă afirmat în mod fiabil. Studii recente sugerează că 35 până la 40 la sută dintre pacienții cu melanom avansat ar putea supraviețui cinci ani și ar putea fi vindecați. Acum un deceniu era mai puțin de cinci procente.
Se pare că nu se vede sfârșitul inovației în tratamentul pacienților cu melanom. Rezultatele studiului curent arată la pacienții cu o constelație cu risc ridicat, adică cu răspândire limitată a celulelor canceroase în ganglionii limfatici, că terapia preventivă cu anticorpi PD1 poate combate, de asemenea, în mod eficient răspândirea ulterioară a bolii.
Se așteaptă progrese suplimentare
Aprobarea pentru această etapă a bolii melanomului este așteptată vara viitoare. În plus, alte inovații foarte promițătoare în etapa metastatică sunt testate în prezent în studiile clinice: combinațiile de inhibitori ai punctelor de control sunt testate pentru eficacitatea și siguranța lor clinică, la fel ca și combinația de inhibitori ai punctelor de control cu așa-numitele terapii vizate. Acestea din urmă pot bloca în mod specific modificările genice definite; ele reprezintă a doua inovație majoră în melanomul avansat.
Odată cu introducerea anticorpilor inhibitori ai punctelor de control, a început o nouă eră în terapia tumorală, care și-a găsit deja drumul în tratamentul melanomului avansat și a îmbunătățit semnificativ prognosticul pacienților afectați. Anticorpii PD-1 sunt în prezent în teste clinice în peste 30 de entități tumorale diferite. În general, dezvoltarea de noi terapii se desfășoară într-un ritm uluitor: mai multe abordări terapeutice promițătoare sunt în prezent dezvoltate în studiile clinice pentru melanom. Aici are loc următorul salt către îmbunătățirea în continuare a perspectivelor de tratament pentru pacienții afectați de cancer de piele.
Acest articol a fost publicat pe 6 decembrie 2017 în publicația FAZ specială „Inovații în dermatologie”.