Cancer de sân, obezitate și țesut adipos - Un trio cu medicinescențe cu risc crescut

Frédérique Fallone 1, Rémi Deudon 1, 2, Catherine Muller 1 și Charlotte Vaysse 1, 2 *

obezitate

1 Institut de farmacologie și biologie structurală, CNRS/Universitatea din Toulouse UMR 5089, 205, ruta de Narbonne, BP 64182, F-31077 Toulouse, Franța
2 Departamentul de Chirurgie, CHU-Toulouse, Institutul Universitar al Cancerului Toulouse-Oncopole, 1, avenue Irène Joliot-Curie, 31059 Toulouse Cedex 9, Franța

Obezitatea promovează dezvoltarea cancerului de sân la femeile aflate în postmenopauză. De asemenea, agravează prognosticul, indiferent de starea menopauzei. După un rezumat al datelor din studiile epidemiologice, în această revizuire descriem mecanismele implicate în dialogul dăunător care are loc între tumori și țesutul adipos mamar din apropiere (TAM). Chiar dacă alte căi merită să fie explorate, starea subinflamatorie a TAM, care apare în condiții de obezitate, ar putea într-adevăr să promoveze acest efect dăunător. De asemenea, discutăm valoarea pierderii în greutate în prevenirea primară și reapariția cancerului de sân, o soluție care poate fi mai complexă decât pare.

Obezitatea crește apariția cancerului de sân post-menopauză și afectează negativ prognosticul, independent de starea menopauzei. După rezumarea datelor epidemiologice disponibile referitoare la aceste asociații, vom arăta că o diafragmă dăunătoare se stabilește în timpul progresiei tumorale între celulele canceroase și țesutul adipos mamar din jur (MAT). În obezitate, starea cronică subinflamatorie a MAT ar putea amplifica efectul negativ al acestei diafragme, deși alte mecanisme justifică, de asemenea, studii suplimentare. În cele din urmă, vom discuta despre eficiența pierderii în greutate atât în ​​prevenirea primară, cât și în recurență, o strategie care ar putea fi mai complexă pe care inițial o credea.


Articol publicat în condițiile definite de licența de atribuire Creative Commons CC-BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), care autorizează fără restricții utilizarea, distribuția și reproducerea pe orice suport, fie sub rezerva citării corecte din publicația originală.

Obezitatea, o afecțiune care agravează prognosticul cancerului de sân și promovează dezvoltarea acestuia după menopauză

Obezitatea este asociată cu scăderea supraviețuirii globale a pacienților și cu un risc crescut de recurență indiferent de starea menopauzei, riscurile relative în ceea ce privește mortalitatea par să fie mai mari în perioada de pre-menopauză [5]. Un efect „doză-răspuns” este observat și la pacienții premenopauzali, cu o creștere cu 18% a mortalității prin cancer de sân la 5 kg/m 2 creștere a IMC [6]. Cu toate acestea, la diagnostic, pacienții obezi prezintă tumori mai mari și diseminare crescută locală și la distanță [4, 5]. Într-unul dintre cele mai mari studii publicate până în prezent cu privire la tumorile inițial localizate, Erwertz și colab. au arătat că obezitatea crește riscul de metastaze la 10 ani cu 46% [6]. În ceea ce privește diferitele subtipuri de cancer mamar, impactul negativ al obezității asupra prognosticului se găsește pentru tumorile RE + și/sau RP +, rezultate contradictorii fiind găsite pentru cancerele de sân triple-negative (TN) [7].

Interacțiunea dintre țesutul adipos și tumorile mamare: să ne gândim local !

Obezitatea se caracterizează printr-o acumulare de țesut adipos (TA), cu depozite grase care prezintă locații diferite, în principal subcutanat (TASC) și visceral (TAV) [10] (→).

(→) Vezi Sinteza lui V. Laurent și colab., Domnișoară nr. 4, aprilie 2014, pagina 398

Printre componentele TA, găsim în principal adipocite mature, dar și alte celule, cum ar fi progenitorii (celule stem derivate din grăsime sau ADSC și preadipocite), fibroblaste, macrofage și celule endoteliale [10, 11]. Adipocitul, pe lângă funcția sa de rezervor de energie, este, de asemenea, o celulă endocrină activă care secretă o mare varietate de molecule (numite adipokine) implicate în metabolismul energetic, cum ar fi leptina și adiponectina, citokinele pro-inflamatorii, factorii de creștere, chemokinele, pro -molecule angiogene, dar și hormoni și lipide. Acest profil de secreție este modificat în condițiile obezității [10, 11]. În obezitate, există o creștere a numărului și dimensiunii adipocitelor mature și a profilului lor secretor. Infiltrarea AT de către celulele imune (inclusiv macrofagele) contribuie, de asemenea, la o stare cronică subinflamatorie [11].

Au fost propuse două ipoteze majore (nu neapărat exclusive) pentru a explica rolul negativ al supraponderalității și al obezității în cancerul de sân. Pe de o parte, ipoteza endocrină care implică factori circulanți secretați de TA la distanță (în special TAV), cum ar fi IGF-1 (factor de creștere asemănător insulinei), estrogeni, leptină sau adiponectină sau anumite citokine pro-inflamatorii (cum ar fi interleukina 6 sau TNFα [factor de necroză tumorală alfa]), sau hiperinsulinemie, o consecință a complicațiilor metabolice ale obezității. Pe de altă parte, ipoteza paracrină care implică dialogul cu țesutul gras mamar din apropiere (TAM). Această ipoteză o vom dezvolta (a se vedea [3, 10] pentru revizuire).

(→) Vezi Sinteza lui E. Buache și M.C. Rio, Domnișoară nr. 4, aprilie 2014, pagina 385

Modificarea organizării țesuturilor în timpul progresiei tumorale a cancerului de sân. LA. Secțiunea histologică a unui sân normal care arată abundența țesutului adipos mamar din jurul glandelor mamare. B. În timpul progresiei tumorii, există o perturbare a homeostaziei țesuturilor cu apropierea fizică între celulele tumorale invazive și adipocite (pata de hematoxilină eozină, mărire × 100).