Cancer Pierderea fatală a masei corporale Augsburger Allgemeine
Cercetătorii folosesc șoareci pentru a descoperi de ce pacienții cu tumori slăbesc adesea masiv.
Mulți pacienți cu cancer pierd grăsime și masă musculară într-un ritm dramatic. Emaciația extremă este adesea cauza reală a deceselor provocate de cancer. Oamenii de știință din Heidelberg au descoperit acum la șoareci că tumorile stimulează producerea unui comutator de gene central în ficat. Activitatea comutatorului scade nivelul lipidelor din sânge, astfel încât animalele să piardă în greutate. Cercetătorii arată pentru prima dată că risipa de cancer este controlată central de ficat. Rezultatul poate arăta modalități de a reduce pierderea fatală a masei corporale.
În funcție de tipul tumorii, până la 70 la sută din toți pacienții cu cancer suferă de cașexie sau emaciație. Se caracterizează prin scăderea dramatică a greutății care are loc independent de aportul de alimente. Pacienții cu cancer al tractului digestiv și al plămânilor sunt deosebit de frecvenți și deosebit de afectați. Acest lucru poate duce la o pierdere de până la 80 la sută din grăsimea corporală și masa musculară scheletică. Micșorarea mușchilor face pacientul slab și imobil și agravează răspunsul la terapie. Se estimează că 20% din decesele provocate de cancer sunt considerate rezultatul direct al cașexiei.
Răspunsul la stimuli emanați de tumoare
„Medicii obișnuiau să creadă că cancerul programează metabolismul în așa fel încât toată energia să curgă în creșterea tumorii”, spune profesorul Stephan Herzig, care conduce un departament de legătură la Centrul German de Cercetare a Cancerului, Universitatea Heidelberg și Spitalul Universitar Heidelberg. Astăzi, însă, cercetătorii presupun că cașexia este o reacție a corpului la diferiți stimuli dăunători care emană direct din tumora în creștere.
În căutarea cauzelor cașexiei, expertul în metabolizare Herzig și-a propus pentru prima dată rolul ficatului ca centru de control al metabolismului. „Pacienții cu cachexie au adesea un ficat gras inflamator - pentru noi a fost un indiciu puternic că organul a fost implicat”.
Cercetătorii au descoperit că șoarecii canceroși au niveluri extrem de scăzute de lipide din sânge - astfel încât corpul lor nu are cea mai importantă sursă de energie. În schimb, depozitează grăsimea în ficat. Nivelul scăzut al lipidelor din sânge se datorează faptului că ficatul animalelor bolnave eliberează foarte puțin VLDL (lipoproteine cu densitate foarte mică) - această lipoproteină este vehiculul care transportă grăsimile în sânge. În plus, genele pentru toți pașii importanți în sinteza grăsimilor sunt blocate în ficatul șoarecilor canceroși.
„Acesta este un indiciu clar că un comutator central al genei în ficat determină cașexia”, spune Herzig. Prin urmare, cercetătorul a căutat în mod specific diferențele dintre proteinele de schimb care controlează activitatea genelor și, prin urmare, și metabolismul energetic al ficatului la șoarecii sănătoși și canceroși. De fapt, echipa lui Herzig a descoperit diferențe semnificative în comutatorul de gene TSC22D4 puțin cercetat anterior, care se găsește în cantități mai mari în ficatul șoarecilor canceroși decât în specificații sănătoși. Cercetătorii au oprit comutatorul în mod specific în ficatul animalelor. Organul a produs apoi din nou suficient VLDL, astfel încât nivelul de grăsime din sânge al animalelor bolnave să crească. În plus, genele implicate în sinteza grăsimilor au fost stimulate din nou.
Pierderea masei corporale ar putea fi reglată de ficat
„Rezultatele noastre arată pentru prima dată că pierderea dramatică a masei corporale ar putea fi reglementată central de ficat”, a spus Herzig. Acum stim, de asemenea, ca TSC22D4 are exact acelasi efect in celulele hepatice umane. Există indicii că schimbarea genei poate fi controlată prin intermediul anumitor produse metabolice și, astfel, emaciația fatală ar putea fi încetinită. ”Cu toate acestea, această abordare nu a fost încă dovedită experimental, care va fi investigată în etapa următoare. AZ