Cancerele ereditare - cauze, simptome, diagnostic și tratament

Forme ereditare de cancer - un grup divers de tumori maligne în diferite organe, datorită moștenirii uneia sau mai multor gene care provoacă o anumită formă de cancer sau o fac mai probabilă să se dezvolte. Diagnosticul bazat pe istoricul familial, analiza genetică, simptome și date suplimentare de cercetare. Tacticile de tratament sunt determinate de tipul și prevalența neoplasmelor. Cel mai important rol este atribuit prevenirii dezvoltării neoplasmelor, care include examinări periodice ale pacientului, excluderea factorilor de risc, tratamentul bolilor precanceroase și îndepărtarea organelor țintă.

Forme ereditare de cancer

Cancere ereditare - grup tumoral malign, datorat mutației uneia sau mai multor gene și moștenit. Reprezintă aproximativ 7% din numărul total al bolilor oncologice. Probabilitatea apariției unei tumori variază semnificativ în funcție de mutația genetică specifică și de condițiile de viață ale purtătorului genei. Există așa-numitele „familii de cancer” în care neoplasmele maligne suferă de până la 40% rude de sânge.

Nivelul actual de dezvoltare în cercetarea genetică face posibilă determinarea fiabilă a prezenței genelor defecte la membrii familiei, inclusiv a celor din grupul de risc al formelor ereditare de cancer. Oamenii de știință moderni și medicii generaliști se bazează tot mai mult pe măsuri preventive pentru prevenirea bolilor acestui grup. Genetica diagnosticează și tratează cancerele ereditare, specialiștii în oncologie, gastroenterologia, pneumologia, endocrinologia și alte domenii ale medicinei.

Cauzele cancerului ereditar

Studiile moderne demonstrează în mod fiabil versiunea caracterului genetic al cancerului. Am instalat că cauza dezvoltării tuturor tipurilor de cancer sunt mutațiile ADN-ului, rezultând o clonă de celule, reproducerea nesupravegheată. În ciuda naturii genetice a tumorilor maligne, nu toate neoplasmele sunt forme ereditare de cancer. De obicei, apariția neoplasmelor se datorează mutațiilor somatice non-ereditare cauzate de radiațiile ionizante, expunerea la agenți cancerigeni, unele infecții virale, scăderea imunității și alți factori.

Adevăratele forme ereditare de cancer sunt mai rar sporadice. În plus, riscul de apariție a neoplaziei maligne este extrem de rar% - tulburări genetice, cauzatoare inevitabil de cancer, întâlnite doar la o persoană din zece mii de persoane, în alte cazuri există o predispoziție mai mult sau mai puțin pronunțată la apariția anumitor leziuni oncologice. Aproximativ 18% dintre persoanele sănătoase au două sau mai multe rude care suferă de cancer. Cu toate acestea, unele dintre aceste cazuri se datorează întâmplării și influenței factorilor externi adversi, nu a cancerului ereditar.

Specialiștii au reușit să identifice semnele unui fenotip tumoral ereditar:

Vârsta fragedă a pacientului la momentul apariției simptomelor
Propensiunea pentru leziuni multiple în diferite organe
Neoplazie bilaterală a organelor pereche
Moștenirea de cancer conform legilor lui Mendel.

Trebuie să se țină seama de faptul că este posibil ca pacienții cu cancer ereditar să nu aibă toate semnele de mai sus. Cu toate acestea, selectarea acestor parametri permite distincția tumorilor ereditare de cele sporadice. Având în vedere tipul de trăsătură moștenită, se face distincția între următoarele variante de transmitere a anomaliilor genetice:

Moștenirea genetică care provoacă dezvoltarea unui anumit cancer
Moștenirea genetică crește probabilitatea de a dezvolta o anumită leziune canceroasă
Mai multe gene moștenite, cauzează cancer sau cresc riscul.

Mecanismele prin care se dezvoltă cancerele ereditare nu sunt încă pe deplin stabilite. Oamenii de știință sugerează că cea mai probabilă creștere a numărului de mutații celulare este reducerea eficacității eliminării mutațiilor la nivel celular și reducerea eficacității eliminării celulelor modificate patologic la nivel de organism. Motivul creșterii numărului de mutații celulare este o scădere ereditară a nivelului de protecție împotriva mutagenilor externi sau o încălcare a funcțiilor unui anumit organ, determinând o creștere a proliferării celulare.

Motivul pentru reducerea eficacității eradicării mutațiilor la nivel celular în cancerele ereditare poate fi lipsa sau absența activității anumitor enzime (de exemplu, cu pigment xeroderma). Eliminarea redusă a celulelor modificate la nivelul corpului poate fi cauzată de tulburări ereditare ale sistemului imunitar sau suprimarea secundară a sistemului imunitar în tulburările metabolice familiale.

Cancerele ereditare ale sistemului reproductiv feminin

Există mai multe sindroame caracterizate printr-un risc ridicat de a dezvolta cancer al sistemului reproductiv feminin. Tumorile unui organ sunt transmise în trei sindroame: cancer ovarian, cancer uterin și cancer mamar. Cu celelalte forme ereditare de cancer, există o predispoziție la dezvoltarea neoplasmelor din diferite locații. Răspândiți cancer ovarian și mamar familial; cancer ovarian familial, uter și glandă mamară; cancer ovarian familial, uter, glanda mamară, GI și plămâni; Cancerul familial al uterului și al tractului gastro-intestinal.

Toate aceste tipuri de cancer ereditar se pot datora unei varietăți de anomalii genetice. Cele mai frecvente defecte genetice sunt mutațiile genelor supresoare tumorale BRCA1 și BRCA2. Aceste mutații sunt prezente la 80-90% pacienți cu cancer ovarian ereditar și cancer mamar. În același timp, în unele sindroame aceste mutații sunt detectate doar la 80-45% dintre bolnavi, ceea ce indică prezența altor gene, încă neexplorate, care provoacă dezvoltarea cancerelor ereditare ale sistemului reproductiv feminin.

Pentru pacienții cu sindroame ereditare, anumite trăsături sunt caracteristice, în special - menarhe timpurie, procese inflamatorii și displazice frecvente (mastopatie, endometrioză, boli inflamatorii ale organelor genitale feminine), prevalență ridicată a diabetului. Diagnosticul se bazează pe istoricul familial și pe datele genetice moleculare.

Când se determină susceptibilitatea la formele ereditare de cancer, se efectuează un studiu amplu, se recomandă abandonarea obiceiurilor proaste, prescrierea unei diete speciale, corectarea profilului hormonal. La vârsta cuprinsă între 35 și 45 de ani, o mastectomie bilaterală sau ooforectomie se efectuează profilactic, în funcție de indicație. Planul de tratament pentru tumorile formate este întocmit în conformitate cu recomandările generale pentru neoplasmele de localizare adecvată. Neoplasmele ereditare ale acestui grup apar destul de favorabil.Timpul de supraviețuire de cinci ani în aceste forme de cancer este de 2-4 ori mai mare decât în cazurile sporadice.

Cancerele ereditare ale sistemului digestiv

Există un grup mare de sindroame ereditare care sunt foarte susceptibile de a dezvolta tumori gastro-intestinale. Cel mai frecvent este sindromul Lynch - cancer de colon non-polipos, autosomal dominant. Împreună cu cancerul de colon la pacienții cu sindrom Lynch, pot fi depistați cancerul ureteral, cancerul intestinului subțire, cancerul de stomac și cancerul uterin. Boala se poate datora mutațiilor terminale ale diferitelor gene, cele mai frecvente - MLH1, MSH2 și MSH6. Probabilitatea de a dezvolta sindromul Lynch cu anomalii în aceste gene variază de la 60 la 80%.

Deoarece pacienții cu această formă ereditară de cancer reprezintă doar aproximativ 3% din numărul total de pacienți cu cancer de colon, studiile de screening genetic sunt considerate impracticabile și se efectuează numai dacă este identificată o predispoziție. Pacienților sănătoși li se recomandă să efectueze examene lungi în mod regulat, inclusiv colonoscopie, gastroscopie, ultrasunete abdominale și ecografie pelviană (la femei). Dacă apare o neoplasmă, se recomandă rezecția nesegmentară și colectomia subtotală.

Cea de-a doua formă ereditară cea mai frecventă de cancer gastro-intestinal este adenomatoza familială a intestinului gros (SATK), care se transmite, de asemenea, într-un mod autosomal dominant. Boala este cauzată de o mutație a genei APC. Există trei tipuri de SATK: slăbit (mai puțin de 100 de polipi), clasic (de la 100 la 5000 de polipi), sever (peste 5000 de polipi). Riscul de transformare malignă fără tratament este de 100%. Pacienții cu această formă moștenită de cancer pot prezenta, de asemenea, adenoame ale intestinului subțire, duodenului și stomacului, tumori ale SNC, neoplasme ale țesuturilor moi, osteofibroame multiple și osteoame. Toți pacienții sunt supuși unei colonoscopii anuale. Cu amenințarea malignității la pacienții cu forme ereditare severe și clasice de cancer, aceștia efectuează o colproctectomie. Polipectomia endoscopică este posibilă cu un tip SATK slăbit.

Grupul sindroamelor de polipoză hamartoidă include polipoza juvenilă, sindromul Peitz-Jeghers și boala Cowden. Aceste forme ereditare de cancer se manifestă în polipii stomacului, intestinului subțire și gros. Adesea combinat cu leziuni cutanate. Poate apărea cancer de colon, tumori ale stomacului și ale intestinului subțire. Examinări endoscopice periodice ale tractului digestiv. Cu riscul de transformare malignă, se efectuează o polipectomie endoscopică.

Formele ereditare de cancer gastric sunt împărțite în două tipuri: difuză și intestinală. Neoplasmele difuze se dezvoltă cu propriul sindrom ereditar cauzat de o mutație a genei CDH1. Tumorile de colon detectate în alte boli, inclusiv - cu mutații, neoplazie malignă a ovarelor și a sânului, precum și sindromul Lynch. Riscul de a dezvolta o mutație în gena CDH1 este de aproximativ 60%. Gastrectomia profilactică este recomandată pacienților. Pentru alte sindroame, se efectuează examinări periodice.

Alte forme ereditare de cancer

Una dintre cele mai cunoscute neoplasme ereditare este retinoblastomul, autosomal dominant. Retinoblastomul este o tumoare rară; bolile ereditare ale cancerului reprezintă aproximativ 40% din numărul total de cazuri diagnosticate. De obicei se dezvoltă în copilăria timpurie. Poate afecta unul sau ambii ochi. Tratamentul - criocoagulare sau fototerapie, este posibil în combinație cu radioterapia și chimioterapia. Cu forme obișnuite de enucleație a globului ocular.

O altă formă ereditară de cancer care poate apărea în copilărie - nefroblastomul (tumora Wilms). Formele familiale ale bolii sunt rareori recunoscute. De multe ori, nefroblastomul este asociat cu dezvoltarea anormală a sistemului genito-urinar. Se manifestă prin durere și hematurie grosieră. Tratament - nefrectomie, radioterapie, chimioterapie. În literatura de specialitate există descrieri ale operațiilor de conservare a organelor de succes, dar astfel de intervenții nu au fost încă încorporate în practica clinică largă.

Sindromul Li Fraumeni este o formă moștenită de cancer, autosomal dominant. Se manifestă prin debutul precoce al sarcoamelor, cancerului de sân, leucemiei acute, neoplaziei suprarenale și sistemului nervos central. Neoplasmele sunt de obicei diagnosticate înainte de vârsta de 30 de ani și au o tendință ridicată de reapariție. Verificări periodice. Datorită riscului ridicat de apariție a altor tumori, tacticile utilizate pentru tratarea neoplasmelor existente pot diferi de cele tradiționale.